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“少年杀手”骨肉瘤的新细胞起源以及STK11/LKB1对骨癌影响

成骨肿瘤(osteogenic tumor)是骨组织最常见的原发性肿瘤,包括良性骨形成肿瘤、骨瘤、成骨细胞瘤和恶性肿瘤(又称为成骨源性肉瘤或骨肉瘤)。骨肉瘤主要在儿童和青少年人群中高发,老年人位列第二发病率高峰。由于传统化疗生存效益不理想,因此预后较差,当前迫切需要更多针对性和个性化的治疗骨肉瘤的方法。 越来越多证据表明,小鼠模型可以概括人类骨肉瘤的基本方面,并提供靶向治疗目标。利用转基因小鼠或基因敲除小鼠模拟人类癌症已经被证明可以显著地加深我们对肿瘤形成的确切细胞来源以及信号通路的理解。 以往的研究表明,p53和/或Rb基因突变以及其他成员参与鼠模型和人类骨肉瘤患者起源,破坏间充质祖细胞(Prx1-cre)、成骨细胞前体细胞(Osx-Cre)和成骨细胞定向细胞(Col1a1-Cre和OCN-Cre)的p53/Rb,可以导致骨肉瘤,间接证明间充质起源和成骨谱系细胞对成骨肿瘤的形成负责,另外,定向成骨细胞(......阅读全文

”骨肉瘤的新细胞起源以及STK11/LKB1对骨癌的发病影响

  成骨肿瘤(osteogenic tumor)是骨组织最常见的原发性肿瘤,包括良性骨形成肿瘤、骨瘤、成骨细胞瘤和恶性肿瘤(又称为成骨源性肉瘤或骨肉瘤)。骨肉瘤主要在儿童和青少年人群中高发,老年人位列第二发病率高峰。由于传统化疗生存效益不理想,因此预后较差,当前迫切需要更多针对性和个性化的治疗骨肉瘤

骨肉瘤的新细胞起源以及STK11/LKB1对骨癌的发病影响 1

“少年杀手” 【背景】 成骨肿瘤(osteogenic tumor)是骨组织最常见的原发性肿瘤,包括良性骨形成肿瘤、骨瘤、成骨细胞瘤和恶性肿瘤(又称为成骨源性肉瘤或骨肉瘤)。骨肉瘤主要在儿童和青少年人群中高发,老年人位列第二发病率高峰。由于传统化疗生存效益不理想,因此预后较差,当前迫切需要更多针

骨肉瘤的新细胞起源以及STK11/LKB1对骨癌的发病影响 2

破骨细胞前体细胞的Lkb1缺陷不会诱导成骨肿瘤样表型 破骨细胞抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色发现,Ctsk-CKO小鼠的骨膜、骨内膜和松质骨的破骨细胞数量增加。研究人员还利用Ctsk-CKO和Ctsk-Ctrl小鼠的骨髓细胞分化为破骨细胞。TRAP活性定量显示,来自Ctsk-CKO骨髓细胞的破骨