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十大畅销,大分子药物占80%,你的制药方案够全面吗?

抗体药经过 30 余年的发展,已成为全球医药市场的重要组成部分,目前大分子生物制药市场(包括重组蛋白类药物)急速增长已突破千万亿美元。从 2017 年市场表现来看,全球 10 大最畅销药物中:除 2 个小分子药物以外,另外 8 个都是大分子药物,包括 6 个抗体药物和 2 个融合蛋白。其中药王“Humira”销售额高达 184 亿美元,上市 16 年来累计为 Abbvie 贡献了 1120 亿美元销售额。 近年来新型肿瘤免疫调节抗体药物(如 PD-1/PD-L1 阻断剂)的兴起也带来了新的治疗突破,其中由 BMS 研发的第一个针对 PD-1 的治疗型抗体 Opdivo,以近 60 亿美元上榜前 10 名。(以上销售数据来源于网络) 在药物研发方向,生物大分子药物市场高度集中,巨头垄断地位“超然”,而同时生物制药市场也孕育着诸多新机会和变化,新靶点、新作用机制的抗体药层出不穷,研发企业在生物制药领域大有可为。针对生物大分子......阅读全文

人源抗体开发——B细胞永生化 (一)

人源单克隆抗体具有免疫原性低、半衰期长等优势,成为了体内应用中不可或缺的生物制剂。人类抗体库为人源单克隆抗体的制备提供了丰富的来源,人B细胞永生化是获得人类抗体库的潜在有效方法,可应用于人源单克隆抗体的制备。由于各平台均有亟待解决的问题,基于人B细胞永生化的抗体制备尚局限在实验室研究阶段,本文以明确

人源抗体开发——B细胞永生化 (二)

2.3 遗传修饰以促进抗凋亡因子表达原癌基因BCL-6属于抗细胞凋亡家族,具有转录抑制功能,可促进B细胞增殖,同时抑制B细胞向浆细胞分化,BCL-xL作为BCL-2家族成员蛋白,通过与促凋亡蛋白的拮抗作用从而抑制细胞凋亡。Kwakkenbos等利用逆转录病毒转导系统将BCL-6和BCL-xL基因导入

人源化抗体的目的

主要目的是减少抗体的异源性,以利于临床应用。(一)嵌合抗体 从杂交瘤细胞中分离出功能性可变区基因,与人Ig恒定区的基因连接,构建鼠-人嵌合质粒载体,转染宿主细胞,表达鼠-人嵌合抗体。(二)改形抗体 将人抗体可变区中互补决定簇(CDR)序列改换成鼠源单抗CDR序列。重构成既具有鼠源性单抗的特异性又保持

人源化抗体知识点

主要目的是减少抗体的异源性,以利于临床应用。(一)嵌合抗体 从杂交瘤细胞中分离出功能性可变区基因,与人Ig恒定区的基因连接,构建鼠-人嵌合质粒载体,转染宿主细胞,表达鼠-人嵌合抗体。(二)改形抗体 将人抗体可变区中互补决定簇(CDR)序列改换成鼠源单抗CDR序列。重构成既具有鼠源性单抗的特异性又保持

单克隆抗体技术人源性抗体简介

  从最初的鼠源单抗技术到人源化技术,单克隆抗体在几十年的岁月中取得了突飞猛进的发展。人源化的问世使单克隆抗体基本解决了人抗鼠源性问题。但有用人源化的抗体基因均来自杂交瘤细胞。杂交瘤的这个操作过程很复杂且耗时加之利用杂交瘤技术难以制备自身抗原抗体和全人源抗体,这两大缺点成为基因工程抗体应用的绊脚石。

详述单克隆抗体技术的类型-人源化抗体

  1.改形抗体  1986年,Jones等人成功构建了第一个改形抗体,又称CDR移植抗体和人源化抗体,指将鼠单抗可变区中互补决定区(CDR)序列取代人源抗体相应CDR序列,重组构成既具有鼠源性单抗特异性,又保持人抗体亲和力的CDR移植抗体。迄今为止,已有100多种鼠单抗通过CDR移植得到了人源化。

中科院发现人源寨卡病毒抗体

  日前,中国科学院微生物研究所宣布,该所严景华研究员和高福院士领衔的课题组从一名寨卡病毒感染者体内发现了两株高效、特异的寨卡病毒单克隆抗体,该抗体有望成为治疗寨卡病毒感染的候选药物。这项成果作为封面文章发表在最新一期的《科学—转化医学》杂志上。  由于寨卡病毒与同是黄病毒属的登革病毒亲缘关系很近,

一种人源化单克隆抗体 能杀灭白血病细胞

  美国研究人员25日报告说,他们发现了以一种白血病细胞为靶点并将其直接杀灭的人源化单克隆抗体,这有望为治疗白血病提供新疗法。   美国加州大学圣迭戈分校的研究人员在新一期美国《国家科学院学报》网络版上报告说,慢性淋巴细胞白血病是美国最常见的血癌,这种白血病细胞能表达高水平的表面糖蛋白受

HuTech—快速智能的抗体人源化解决方案

   传统的同源建模技术对抗体进行人源化改造,主要是基于蛋白质一级结构的相似性同时结合已有的蛋白质晶体结构进行同源模拟。现有的多种同源建模技术大部分都没有对已有的抗体序列数据进行分析,在人源化改造过程中存在突变位点不确定的问题,同时抗体特性如表达水平、关键氨基酸的后期修饰预测等无法提前预知。  

HuTech——快速智能的抗体人源化解决方案

传统的同源建模技术对抗体进行人源化改造,主要是基于蛋白质一级结构的相似性同时结合已有的蛋白质晶体结构进行同源模拟。现有的多种同源建模技术大部分都没有对已有的抗体序列数据进行分析,在人源化改造过程中存在突变位点不确定的问题,同时抗体特性如表达水平、关键氨基酸的后期修饰预测等无法提前预知。 利用噬菌体展