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微生物所发现T细胞驱动的乙肝病毒进化机制

我国约有7200万人慢性感染乙肝病毒，乙肝慢性感染引发肝硬化、肝衰竭和肝癌，严重危害人们身体健康。乙肝病毒特异性T细胞免疫对于清除病毒感染、影响疾病进展发挥核心作用，而乙肝病毒通过基因突变逃避T细胞免疫清除，从而导致感染慢性化和免疫逃逸。因此，研究病毒免疫逃逸规律对于设计新型治疗性疫苗和抗病毒药物具有重要意义。 中国科学院微生物研究所原微生物与免疫学重点实验室孟颂东课题组通过临床样本分析发现乙肝病毒核心蛋白突变与慢性乙肝疾病进展密切相关，进一步利用热休克蛋白gp96抗原呈递和活化T细胞的功能，采用T细胞表位预测与免疫学功能分析、结构免疫学分析，鉴定出一系列CD8+ T细胞表位及其氨基酸变异位点，发现与野生型表位相比表位突变导致T细胞抗病毒活性显著降低，并与乙肝感染患者的临床指征和疾病进展呈正相关。进一步通过结构分析和序列比对发现人类主要组织相容性复合物（HLA-A2）呈递的“M形”病毒核心抗原表位的C末端凸起高度变异，......阅读全文