ADC 新药展现积极 2 期临床数据可治疗多种肺癌

　　近日，Immunomedics 公司在两份著名的癌症学术期刊上，发表了肺癌新药 sacituzumab govitecan(IMMU-132)治疗 104 名肺癌患者的 2 期临床试验的结果。这项研究考虑了晚期的小细胞肺癌 (SCLC) 和非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者在接受标准化疗或免疫检查点抑制剂有复发和抵抗性的情况。

　　肺癌是世界上最流行的癌症，2012 年有 180 万人被诊断患有肺癌。它也是导致癌症死亡的主要原因，每年夺去 160 万人的生命。绝大多数的肺癌患者 (85%) 为 NSCLC 患者，在使用标准化疗时平均寿命为 10 个月。SCLC 大约占所有肺癌的 15%。由于它具有高度侵袭性，大约三分之二的患者在诊断时癌症已经转移。虽然 IV 期 SCLC 的一线治疗的初始反应率为 60% 至 75%，但是预后很差，只有 5.5 个月的无进展生存期（PFS）。在以铂为基础的化疗后，总存活期（OS）小于 10 个月。

　　目前，肿瘤免疫疗法已被引入肺癌的治疗，并能提高患者的中位数存活期。然而，对该疗法能起反应的患者比例并不高。因此，患者们也急需创新疗法，来控制肺癌病情。

　　Sacituzumab govitecan 就是这样一种创新疗法。作为一种第二代 ADC（抗体药物偶联物），它由药物 sn-38 结合人源的抗 Trop -2 抗体组成，它的药物抗体比是 7.6。Trop -2 抗体能选择性靶向表达该抗原的大量癌细胞，而 sn-38 则能抑制拓扑异构酶 -1，导致这些肿瘤细胞的双链 DNA 断裂，引起癌细胞死亡。目前，人们正在使用 sacituzumab govitecan，评估其在多种晚期癌症患者中的疗效。

　　在一项发表在《Clinical Cancer Research》，针对 SCLC 的研究中，研究人员评估了该药物在 50 名转移性 SCLC 患者中的活性。他们之前平均接受过两种治疗。该研究的主要结果包括：

　　最佳剂量的客观缓解率为 17%；缓解的平均持续时间和总体存活期分别为 5.7 个月和 7.5 个月。

　　在对一线化疗药物敏感或有抵抗性、对二线药物 topotecan 的治疗无反应、或是在免疫检查点抑制剂治疗后复发的患者群体中，sacituzumab govitecan 都展现出了活性。

　　接受反复治疗的患者，其毒性可以得到控制。

　　第二篇文章发表于《Journal of Clinical Oncology》上。在一项多中心的 2 期临床试验中，研究者们评估了该药物在 54 位接受过重度前期治疗的转移性 NSCLC 患者的疗效。一些值得注意的研究结果包括：

　　在出现缓解的受试者中(N = 47)，67% 的患者表现出 CT 测量的肿瘤收缩。

　　确认的客观缓解率为 19.1%，平均缓解持续时间为 6.0 个月 (95% CI：4.8，8.3)，临床受益率(CR + PR + SD > 4 个月) 为 43%。缓解中位数时间为 3.8 个月。这些患者包括在免疫检查点抑制剂治疗后，疾病复发，以及病情进展的患者。

　　PFS 的中位数是 5.2 个月(95% CI：3.2，7.1)，而意向治疗群体中的 PFS 中位数是 9.5 个月(95% CI：5.9，16.7)。

　　Immunomedics 的创始人 David M. Goldenberg 博士评论说：“Sacituzumab govitecan 代表了一种有前景的抗癌新疗法。它针对的癌症是非常致命的，其五年存活率只有 6%。重要的是，这种候选药物可能是 20 年来首次批准用于治疗转移性小细胞肺癌 (mSCLC) 的新疗法。”

　　科罗拉多大学癌症中心胸肿瘤学主任和第二项研究的资深作者 D. Ross Camidge 博士评论说：“在像这样一个经过重度治疗的人群中，sacituzumab govitecan 的结果非常鼓舞人心。非小细胞肺癌患者总是会受益于额外的治疗选择。免疫疗法和致癌基因靶向疗法已经彻底改变了部分疾病的治疗方式，如 sacituzumab govitecan 的抗体药物偶联物很可能是下一个重大进展。”