AJHG：新研究揭示PTEN突变对癌症以及自闭症的影响

　　最近，在《American Journal of Human Genetics》上发表的一项新研究中，由克利夫兰诊所基因组医学研究所所长Charis Eng博士领导的一组研究人员鉴定了一种可代谢产物，可以用于预测PTEN突变的个体是否会患癌症或自闭症谱系障碍（ASD）。

　　抑癌基因PTEN的突变与一系列罕见的遗传疾病相关，增加了某些癌症，认知和行为缺陷等疾病的风险。这些疾病统称为PTEN异构肿瘤综合征（PHTS），但患者之间的临床表现差异很大，并且通常难以预料。

　　此前一些研究已将代谢失调确定为癌症的标志之一。例如，SDHx基因中的突变会导致琥珀酸代谢产物的积累，而这种积累与肿瘤的发生有关。相似的，此前研究同样发现一些PTEN突变的患者体内有琥珀酸盐积累，这表明代谢物水平的变化与癌症等疾病的发生风险有关。

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　　为了对此进行进一步的研究，Eng博士的研究小组分析了511例Cowden syndrome，Bannayan-Riley-Ruvalcaba syndrome或Cowden样综合征患者（均为PHTS的亚型）与对照组的代谢水平。结果表明某些代谢物与特定突变和/或临床特征有关。

　　尤其是，他们发现与具有PTEN突变的个体相比，富马酸盐（一种由琥珀酸盐形成的代谢物）的水平下降与ASD或其他发育障碍具有更高的相关性。这些发现表明某些代谢物，例如富马酸盐，可以作为预测性生物标志物。Eng格博士说：“我们的研究结果为临床医生提供了一种新的工具，可以更好地为个别患者量身定制治疗方案。”