AmJPathol:科学家鉴定出用于肺癌早期诊断新型生物标志物

　　在肺癌病人的血液中，能检测出高水平的细胞骨架结合蛋白4（CKAP4）。最近，在一项发表在The American Journal of Pathology期刊的新研究中， 研究者们发现肺癌人群的CKAP4水平比健康个体明显增高。他们进一步确定，CKAP4水平在患病1期的病人的血液中已经升高，这使其成为一种潜在的无创诊断标志物，并能改变对一些类型肺癌（包括非小细胞肺癌，鳞状细胞癌等）的诊断和治疗实践和改善患者的预后。

　　使用抗CKAP4抗体与来自A549，RERF-LC-AI，N231和LCN1的全细胞裂解物和肺组织样品的免疫印迹分析。A）在所有肺癌细胞中检测到约63kDa的CKAP4蛋白。B）在A549和RERF-LC-AI细胞的培养上清液中也检测到约63kDa的CKAP4蛋白。C）CKAP4蛋白仅在肺癌组织中表达，而不在其正常对应物中表达。T：肿瘤组织，N：正常肺组织。在肺癌细胞（D：A549，E：RERF LC-AI，F：N231，G：LCN1）和组织（H：AC，I：SCC）的细胞质中观察到不同强度的CKAP4，但在正常肺上皮（J：肺泡上皮，K：支气管上皮）中未观察到。图片来源：The American Journal of Pathology

　　在全世界，肺癌在男性和女性中都是造成死亡的主要癌症。该疾病预后较差，因为大部分肺癌只能在晚期被诊断出来。

　　"在癌症还能通过手术治疗的早期作出诊断，对改善预后极其重要。" 该研究的领导者、日本神奈川北里大学联合医学科学学院分子诊断部门的Yuichi Sato博士解释道，"我们需要更好的早期诊断生物标志物。"

　　该研究的共同研究者、北里大学联合医学科学学院的Ryo Nagashio博士表示，目前用于肺癌的生物标志物包括癌胚抗原（CEA），路易斯寡糖抗原（SLX），鳞状细胞癌（SCC）抗原和细胞角蛋白片段（CYFRA）21-1，然而这些对于探测早期肿瘤都不够敏感。"我们研究的结果提供的证据表明，CKAP4蛋白或能成为一个新颖的肺癌早期血清诊断标志物。"

　　研究者们在271位肺癌患者和100位健康人的血液中使用名为KU-Lu-1抗体的单克隆抗体进行了反相蛋白阵列分析。KU-Lu-1仅对肺部组织的肿瘤细胞和肿瘤基质纤维母细胞发生反应，对正常肺部组织不会反应。他们通过使用免疫沉淀反应和质谱分析方法，确定了KU-Lu-1抗体能在肺癌细胞和组织中识别CKAP4，分泌到培养基上清液的分泌物也得到了确认。另外，他们还研究了一个包含100名肺癌患者和38名健康个体作为对照样本的验证集。

　　最近CKAP4被鉴定为wnt通路抑制剂Dickkopf1（DKK1）的受体。在人类胰腺癌和肺癌的肿瘤病灶中常常能观察到DKK1和CKAP4的表达，这两种蛋白在肿瘤组织中的同时表达与预后和无复发生存率呈负相关关系。

　　在疾病的I-IV期，血清CEA，CYFRA和SCCA的敏感性分别报道为30%-52%， 17%-82%和24%-39%。在这项研究中，血清CKAP4的敏感性在试验组中为81％，在验证组中为69％。这些比率高于现有的血清诊断标志物。此外，即使在I期非小细胞肺癌和鳞状细胞癌中，CKAP4的敏感性也很高。

　　"使用CKAP4作为生物标志物可以改变目前肺癌患者治疗的实践，此外，CKAP4和常规标志物的结合可以显着改善诊断的准确性，"Sato博士总结道。