CART临床试验因死亡再次被叫停，为何还是脑水肿死亡？

　　临床试验再次被迫中断

　　Juno公司一直在进行CAR-T细胞治疗的临床试验，今日，他们传来的确实令人不安的消息。今天，他们宣布，又有两名急性淋巴细胞白血病在治疗过程中死亡。目前，正在进行的是二期临床试验，并且已经是今年的第二次。这也将使得期临床试验再一次中断。

　　公司的发言人在发布会上并没有提到下一次的临床试验何时开始。公司的CEO Hans Bishop表示，急性淋巴细胞白血病是一个很难治疗的疾病。他说道：“目前的困难在于找到一种药物可以对抗这种疾病，但是又不会伤害到病人本身。”他仍然表示，他们可以在治疗急性淋巴细胞白血病上取得新的突破。

　　据报道，Juno在对患者使用他们的新产品JCAR015之前，会先使用化疗药物，来使得患者能够适应该药物，而该化疗药物将使得患者产生很多不良的反应。

　　脑水肿死亡为何未引起重视

　　导致两名病人死亡的原因是脑水肿，其实今年的七月份，三名患者在接受治疗过程中叶思雨相同的原因。但是，不久FDA有批准了Juno公司继续进行相关的临床试验。

　　尽管又有两名患者在治疗过程中死亡，该公司表示，其他攻击癌细胞上相同靶标的CAR-T治疗方法不会被搁置。所有Juno的产品都使用患者自己的T细胞，将其在体外进行遗传修饰以成为更好的癌症杀手，然后将其重新引入患者体内。

　　这一事件一出，Juno的股票暴跌28％，目前仅为21.5$；另一家准备明年进行CAT-T临床试验的巨头Pharma的股票也跌了超过5％。

（股票价格发稿时略有回升）

　　三巨头俩歇菜，CAR-T疗法前途未卜

　　今年对于癌症治疗的前沿研究来说是极为动荡的的一年，这一年中相关研究取得了比较多的进展，但是临床试验却没有多少好的消息。医疗保健巨头诺华公司（纽约证券交易所：NVS）今年夏天表示，将解散其研致力于细胞和基因治疗的研发团队。但同时又表示将会推出新的CAR-T治疗计划，但目前还没有最新消息。

　　目前CAR-T细胞治疗正是研究的热点，但是Juno公司这次临床二期实验的再次失败也给相关研究蒙上了阴影。目前癌症并法律越来越高，我们迫切希望相关研究能够取得更大的进展，真正为患者带了福音。

　　KITE能否成为首个CAR-T细胞疗法获批上市的药企

　　Kite公司KTE-C19在针对复发难治性血液肿瘤中期临床试验中疗效显着，公司股价应声上涨

　　一项来自Kite公司主导产品KTE-C19的临床试验结果显示，76%的入组患者对该治疗都产生了应答，此次入组的都是化疗失败的患者，其中80%的患者为造血干细胞移植后复发。Kite公司将在今年12月3号-6号举行的ASH会议上报道相关临床数据。

　　据悉，该临床实验的1个月疾病无进展生存期为92%，3个月的疾病无进展生存期为56%。

　　Kite公司正计划今年年底向FDA进行申报，并计划在2017年第一季度拿到批文。

　　早前JUNO CAR-T临床试验被叫停

　　Juno Therapeutics 原本希望它的一款候选产品明年能成为获批的首款 CAR-T 产品.但这一切看起不太可能实现了，因该领先候选药物的关键试验在三名受试者死亡后已被 FDA 叫停。

　　FDA 对 JCAR015 的 2 期临床试验（ROCKET）启动临床限制，这款产品旨在用于复发或难治性 B 细胞急性淋巴细胞性白血病成年患者。FDA 的行动是在两名受试者于上周死亡后做出的，这两名患者的死亡似乎与治疗相关。在研究早期还有一名患者死亡，但 FDA 当时认为临床试验的变化因混杂因素而没有必要调查。

　　三名死亡患者均是年轻人，都在 25 岁以下，均因脑水肿而死亡.三名患者也使都使用了氟达拉滨预处理方案。Juno 表示，它怀疑问题出自氟达拉滨预处理方案，并已向 FDA 建议仅使用环磷酰胺预处理方案，继续进行 JCAR015 的 ROCKET 试验。该公司启动试验时仅使用环磷酰胺作为预处理方案，但后来又添加了氟达拉滨。

　　FDA 表示，它将需要 Juno 提交四份文件，一份修订的患者知情同意书，一份修订的研究者手册，一份修订的试验方案及给 FDA 的一份报告副本。该公司表示，FDA 将加快该药物的审评，其审评最多花费 30 天时间。这一切将在 Juno 提交这些文件后确定，该公司打算下周提交这些文件。

　　最令人不安的是在某种程度上这可能是嵌合抗原 T 细胞（CAR-T）类疗法安全问题的一种早期信号。Juno 表示 FDA 可能对这一问题进行调查.该公司的确说过，这些死亡病例可能与患者体内非常快速的细胞扩增相关，这种情况在其它试验或其它预处理方案中未发现。

　　Juno 的 CAR-T 技术采用了患者自身的 T 细胞，然后对这些细胞进行基因工程改良，使其能够识别并对抗癌症细胞。该疗法结合标准化疗使用，包括氟达拉滨和环磷酰胺。Juno 表示，该公司计划继续对其它靶向 CD19 的 CAR-T 候选产品进行试验，这其中包括 JCAR017.该公司预计 JCAR017 有望 2018 年获得批准，但拒绝为 JCAR015 更新获批时间点。Juno 表示它将在 8 月份进行的下一次电话会议中为其陷入困境的候选产品制定详细的计划。在7月7日的二级市场交易中，Juno 公司的股价在临床试验被叫停后应声下跌逾 25%。