CART细胞治疗需多学科协作、全程管理

　　“120万元一针治疗肿瘤”让嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞治疗受到关注。12月7日，重庆首例CAR-T细胞联合自体造血干细胞移植治疗患者朱先生从重庆大学附属肿瘤医院出院。临床评估显示，朱先生体内肿瘤达到完全缓解，他表示自我感觉良好。该院血液肿瘤中心教授刘耀表示，患者需在治疗后的第一、三、六个月返院复查，如果复查结果没有问题，那么将有70%以上概率实现肿瘤的长期完全缓解，达到临床治愈。

　　个体化定制的细胞疗法

　　CAR-T细胞治疗的全称是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，我国目前批准适应症为难治/复发性弥漫大B细胞淋巴瘤。

　　刘耀介绍，CAR-T细胞治疗是一种个体化定制的细胞疗法，每个患者的CAR-T细胞都需要单独批次生产。从病人身上提取分离出普通的免疫T细胞后，需要全程冷链运输到制备机构，然后利用基因工程技术对T细胞进行改造，形成CAR-T细胞。在实验室大量扩增CAR-T细胞并通过严格的质控和质检后，再通过冷链运输把CAR-T细胞送到医院，输回病人体内。在患者体内，一旦遇见表达对应抗原的肿瘤细胞，CAR-T细胞便会被激活并大量扩增，发挥其极大的特异性杀伤力，消灭肿瘤细胞。

　　筛选患者需考虑几大因素

　　刘耀介绍，关于CAR-T细胞治疗的适用人群，目前临床正在进行相关研究。但临床医生真正地将药物用于患者开展治疗，仅限于国家药监局所批准的适应症，这是筛选患者的底线和基本原则。

　　目前在国内获批的适应症为：经过二线或以上系统性治疗后失败的复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤非特指型、滤泡性淋巴瘤转化的弥漫性大B细胞淋巴瘤、3b级滤泡性淋巴瘤、原发纵隔大B细胞淋巴瘤、高级别B细胞淋巴瘤伴MYC和BCL-2和/或BCL-6重排（双打击/三打击淋巴瘤）。

　　刘耀说，在满足适应症的前提下，筛选患者需考虑以下几个因素：一方面要尽量控制患者病情，避免在疾病进展期时进行CAR-T细胞治疗；另一方面，患者的体能状态需达到相关标准，能够承受CAR-T细胞输注前的采集和清淋。另外，还要考虑患者是否能够从CAR-T细胞治疗中获益最大化。前期临床研究发现，患者如果有大包块，或者在CAR-T细胞治疗前乳酸脱氢酶水平升高，以及体能状态较差，血红蛋白、血小板水平较低，那么从CAR-T细胞治疗中获益的可能性较小。

　　刘耀表示，前期临床研究提示，患者在治疗之前肿瘤负荷越低，未来从CAR-T细胞治疗中获益的可能性越大。

　　对实体瘤的治疗尚处探索阶段

　　刘耀介绍，目前，CAR-T细胞作为特殊药物用于治疗淋巴瘤患者，治疗过程中应该遵循全程管理。因CAR-T细胞药物的特殊性，与传统治疗相比，CAR-T细胞治疗全程管理应更加严格，甚至在细胞采集时，管理就要介入。

　　他解释，CAR-T细胞治疗的全程管理包括患者的筛选评估、细胞采集、回输前的准备、回输、回输后随访等过程，不单涉及血液科、淋巴瘤科等专科医生，还涉及呼吸科、肾内科、心内科、消化科等多个临床科室，以及单采室、ICU、检验科、病理科、影像科等。这是一个多学科协作下的整体治疗模式，任何独立的科室都不可能完整、安全地进行CAR-T细胞治疗。因为CAR-T细胞治疗有其潜在的风险，包括细胞因子释放综合征、中枢神经系统毒性等，都需要提前做好预判和预防。因此，CAR-T细胞治疗是一个需全院通力合作的工程。

　　对于CAR-T细胞治疗未来的发展，刘耀表示，CAR-T细胞治疗作为创新性的治疗模式，具有广阔的发展前景，但目前的适用范围主要集中在复发难治的血液系统肿瘤领域，在实体瘤中仍处于探索阶段，他希望临床科研工作者通过优化结构等方式，扩大CAR-T细胞治疗的适用人群范围，使更多的肿瘤患者获益。