CPSA2015大会报告集锦（一）

　　2015年4月15-18日，第六届中国上海化学与药物结构分析会议(CPSA Shanghai 2015)在上海浦东淳大万丽酒店召开。本届会议的主题是“连接点：分享科学跨学科有助于项目的进展”。本届会议吸引到来自国际知名药企、跨国大制药公司、中国CRO、生物医药研究所和高校的高管、专家、学者240余人出席。

会议现场

　　4月16日上午大会特邀报告后，来自北京协和医院的Pei Hu、AbbVie的Marjoleen Nijsen、GlaxoSmithKline的Jiansong Yang以及Amgen的Zhigang Yu分别带来精彩报告。

北京协和医院 Pei Hu

　　来自北京协和医院的Pei Hu带来报告《哪些药物可用于创新药物的早期临床开发？》。

　　Pei Hu首先介绍了报告的背景：中国的企业正在开发越来越多的创新药物和许多创新药物在最近几年已经开始了临床开发阶段；许多first-in-human研究和其他人类药理学研究并不是来获得更多信息而只是利用标准设计并解答一般性的问题；创新药物的临床开发策略与一般性药物是非常不同的，Pei Hu指出药物临床研究早期阶段的研究模型、应用技术和方法一直在变化，需要更有效、更安全的研究设计来加快创新药物的临床开发。

　　Pei Hu介绍临床研究早期阶段的趋势：数据密集型研究设计-患者中PK/PD研究中涉及到生物标志物、基于药物开发的模型。数据密集型研究包括了所有可能的数据收集，包括安全性（临床症状、实验室测试）、PK以及生物标志物，数据分析和信息挖掘包括描述型统计和模型。Pei Hu并介绍了一种创新药物的两个案例研究：an anesthetic agent和quick-onset efficacy。

　　Pei Hu介绍研究的目标首先当给予SAD时表征PK、PKPD和安全性、进行PK/PD建模和仿真、预测单次静脉注射的Ib期实验剂量（恒速输注）以及预测Ⅱ期的给药剂量。

AbbVie公司 Marjoleen Nijsen

　　来自AbbVie的Marjoleen Nijsen带来报告《AbbVie的对于小分子的人类PK预测方法》。

　　Marjoleen Nijsen报告中介绍了未来的改进方法包括：通过PH（沿消化道生理模型模仿溶解度曲线）利用体外溶出度预测生物药效率可用来提高Fa评价；优化对于BCS II类和IV类化合物的FIH制定信息的可利用性；适时可延长动物PK研究时间来更好的捕捉双指数配置；利用体外和体内动力学数据来捕获/展现非线性PK。

　　Marjoleen Nijsen指出仍存在的挑战有：对于低空/逆转的化合物的CL预测包括化合物在体外实验中显示出turnover的缺乏，从而阻止了它在IVIVE方法中的使用以及skewed slope for allometric scaling due to higher variability error associated with lower CL than for high CL compounds；fine-tune PBPK predictions of very lipophilic basic/acids。

GlaxoSmithKline公司 Jiansong Yang

　　来自GlaxoSmithKline的Jiansong Yang带来报告《first-time-in-human（FTIH）研究：剂量选择&研究设计》。

　　Jiansong Yang报告中主要介绍了一个FTIH研究的目标、剂量选择、研究设计和肿瘤药物FTIH研究。

　　Jiansong Yang介绍研究的目标主要是首先评估人体中药物的安全性和耐药性、表征PK、确定任何PD影响以及是否有机会去量化临床活动，并指出这种机会可收集到早期开发阶段的更多信息从而缩短开发时间和降低开发成本。

肿瘤药物FTIH研究

　　Jiansong Yang最后总结本次研究是通过毒理学和药理学来进行的一个FTIH的剂量研究，虽然FTIH研究设计没有统一标准，但关键是理解研究药物（PK）和它的目标（PD）并能从快速了解到从出现的临床数据预示的结果。

Amgen 公司 Zhigang Yu

　　来自Amgen的Zhigang Yu带来报告《早期临床开发：a critical stage to move a right compound for global development》。

　　Zhigang Yu报告主要介绍了制药公司的挑战和机遇、早期科学开发可促进成功概率、早期开发方法可加快中国的药物审批。

　　Zhigang Yu介绍通过早期开发研究利用正确的定量工具，在大型的2期实验前能够解决合适目标、药物和的患者的关键问题；在中国，PK/PD和疾病的种族区别在项目中可早些评估从而指导中国和全球开发方法；在研发方面，研究计划和监管更新中的跨部门协调和合作对于全球药物开发是非常关键的。