近日,新加坡国立大学(NUS)癌症科学研究所发现Leo1基因表达的增加会影响与急性髓系白血病(AML)直接有牵连的其他基因,提高癌症的发病率。
新加坡国立大学癌症研究所科学家Chng Wee Joo副教授发现抑制Leo1和Leo1下游信号通路,可提供一个新的途径针对性治疗AML。这项研究结果最近发表在Cancer Research杂志上。
此外,这是第一次有研究揭示了蛋白PRL-3在调控核糖核酸(RNA)相关过程中的作用,这一发现有助理解该蛋白质是如何有助于癌症进展。该小组的工作是第一次大规模的定量调查在白血病中PRL-3所调节的蛋白。
PRL-3表达升高已与多种癌症类型包括胃癌,卵巢癌,宫颈癌,肺癌,肝癌和乳腺癌的发展和转移相关。在大约一半的AML患者中,蛋白质PRL-3高表达与不良预后相关。
Chng教授和他的团队是首先报告,PRL-3蛋白在骨髓中的正常骨髓细胞中不存在,但PRL-3蛋白的表达在约47%的白血病病例中升高。其结果是,PRL-3被视为有吸引力的治疗靶标。
先前,对于PRL-3机制研究是有限的。在这项研究中,研究人员使用一种先进的新SILAC型质谱仪,以更全面的方式来识别PRL-3诱导的所有蛋白变化。使用这种方法,他们发现基因Leo1作为一种新型的PRL-3磷酸酶靶基因,能够抑制Leo1以及LEO1下游信号传导途径,这将是靶向治疗AML患者的新策略。
在研究的下一阶段,该团队将验证Leo1下游的几个重要蛋白质是否能被用作治疗PRL-3高表达的白血病的生物标志物和药物靶标。
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