CancerRes：机体免疫杀伤细胞如何将肿瘤“连窝端”？

　　利用免疫疗法治疗癌症虽然取得了明显的成功，但科学家们在理解背后疗法作用机制上却存在很多知识空白，近日，刊登在国际杂志Cancer Research上的一篇研究报告中，来自苏黎世联邦理工学院的研究人员通过研究揭示了内源性杀伤细胞如何在休眠病毒的帮助下对肿瘤细胞进行追捕。

　　研究者表示，当将一种名为F8-TNF的潜在药物注射到机体血液中时，其就会引诱机体免疫系统中的杀伤细胞来攻击肉瘤，随后这种杀伤细胞就会对肿瘤进行破坏。早在4年前，研究人员就开发出了这种名为F8-TNF的潜在药物，从那时开始，他们就发现，当结合一种化疗制剂联合使用时，新型疗法组合就能够完全清楚小鼠机体中的肉瘤，然而仅仅使用化疗或其它方法或许无法有效对肉瘤进行杀灭，如今这种和F8-TNF密切相关的药物正在进行人类临床试验。

　　F8-TNF分子由两个亚单位组成，其发挥作用时就好像商店的侦探一样，利用F8亚蛋白就能够有效鉴别出癌细胞，随后TNF亚单位就会引诱杀伤细胞（毒性T细胞）发挥作用。研究者发现，杀伤细胞能够被特殊的内源性逆转录病毒所引导，在进化的过程中，这种病毒能够将遗传图谱植入到小鼠基因组中，在很多癌细胞中，病毒的蛋白往往会被带到生命中，肿瘤细胞表面的逆转录病毒蛋白能够促进杀伤细胞有效识别健康细胞和癌细胞。

　　研究者观察到，利用F8-TNF成功治疗的小鼠往往会排斥后来从多种类型肿瘤中所移植的组织，这些小鼠似乎也能够获得一类抵御癌症的免疫保护能力，而且这种保护作用取决于杀伤细胞，其能够在休眠病毒蛋白质的帮助下有效识别肿瘤细胞。研究者Probst说道，如今我们不仅能够治疗小鼠机体中的肉瘤，还能够阐明疗法背后的机制，在癌症免疫疗法相对较新的研究领域中，理解疗法作用背后的分子机制对于有效预测患者对哪种疗法能够产生反应非常关键。

　　后期研究人员还需要进行更为深入的研究来阐明是否在小鼠机体中的研究结果同样也适用于人类机体，由于人类机体基因组中也充满着来自休眠病毒的基因序列，在任何情况下相关的研究结果或许都能够用于对临床试验进行解释；后期研究人员将会在德国和美国进行活性制剂L19-TNF的三期和四期临床试验（L19-TNF是一种和F8-TNF相关的分子）。

　　早在100多年前，来自纽约的医生William Coley就已经通过研究观察到，某些肉瘤患者似乎会自发恢复过来，当时有很多患者不仅会遭受肿瘤侵袭，还饱受细菌感染的影响，因此研究人员想开发一种新方法来治疗这些患者，于是他们给肉瘤患者注射了一种热失活细菌混合物，结果表明，这种混合制剂（Coley毒素）能够有效治疗肉瘤患者；在研究者William Coley所处的时代，他们并不清楚这种混合制剂背后的作用机制，但在今天看来，我们就会推测，这种失活的细菌诱发了机体免疫反应的产生，随后随着信使TNF的产生，其激活了机体免疫杀伤细胞的作用，进而消灭了肿瘤细胞。