Cancercell：“合成致死”治肿瘤又有新进展

　　众所周知基因突变会驱动癌细胞生长，并促进癌细胞对治疗方法和药物的抵抗。但是这些基因突变也可以变成肿瘤细胞的致命弱点，牛津大学的一个研究团队发现在一个叫做SETD2的基因上发生的突变可能会对癌细胞造成致命损伤。相关研究结果发表在国际学术期刊Cancer cell上。

　　本文作者Dr Timothy Humphrey表示，SETD2基因上发生的突变经常出现于肾脏癌症以及一些儿童脑瘤中，而他们在研究过程中发现了一种新药物能够特异性杀伤携带这种基因突变的癌细胞。

　　研究人员发现这种叫做AZD1775的药物能够抑制一种叫做WEE1的蛋白，而通过抑制WEE1可以实现对携带SETD2基因突变的癌细胞的杀伤作用。研究人员表示这一杀伤作用利用了一种叫做"合成致死"的概念。（合成致死：两个非致死基因同时失活导致细胞死亡。）这种方法可以特异性靶向癌细胞，因此相比于传统方法毒性更小，但更加有效。

　　文章另外一位作者Dr Andy Ryan说道："当携带SETD2突变的细胞内WEE1受到抑制，可组成DNA的脱氧核苷酸水平就会下降，使得DNA复制不能正常进行，在没有这种原料的情况下细胞就会死亡。非常重要的是，体内的正常细胞不具有SETD2突变，因此对WEE1的抑制作用只能选择性杀伤携带突变的癌细胞。"

　　该研究团队还开发了鉴定SETD2突变肿瘤的生物标记物检测方法，应用这种方法可以对携带突变的肿瘤进行快速诊断。

　　这一新发现为一些特定癌症类型的精准靶向治疗提供了科学基础，研究人员表示他们准备将这一发现应用于临床试验，但在这一方法真正问世之前仍然有许多工作要做。