Cell:衰老与神经退化之间的分子机制

　　几十年来，研究者们移植致力于揭示神经退行性疾病的发生机制。近年来，一系列因子，包括遗传突变以及病毒感染等，都被认为与疾病的发生存在相关性。

　　由于衰老是导致神经退行性紊乱的最主要的因素，因此对这一相关性的内在机制的理解显得尤为重要。最近，来自哈佛大学医学院的研究者们提供了新的线索。

　　在最近发表在《Cell》杂志上的一篇文章中，研究者们发现了衰老与ALS（肌萎缩）以及额颞叶痴呆（FTD）之间的联系。后两者都是神经退行性疾病的遗传风险因素。

　　针对这一结果，研究者们认为有助于开发针对多种神经退行性疾病的疗法。

　　由于FTD以及ALS患者体内TBK1的表达量出现了明显的下调。在这一研究中，作者构建了TBK1 表达量敲低的小鼠（只有一个正常的拷贝）。有意思的是，单染色体的突变并不会对小鼠的表型产生明显影响，而两个拷贝均发生突变则会造成死胎现象。

　　然而，通过阻断RIPK1的活性，作者发现TBK1缺失突变体小鼠的表型能够得到恢复。进一步研究发现TBK1能够抑制胚胎发育过程中的RIPK1的活性。

　　进一步，作者对另外一个影响RIPK1活性的蛋白—TAK1进行了研究。结果显示，TAK1的表达量会随着年龄的增长显著下降。而相比同龄的健康小鼠，患病小鼠体内TAK1的表达量也有明显下调。

　　基于上述结果，作者认为可以通过研究TAK1活性的变化特征以及内在的分子机制，开发出治疗神经退行性疾病的新疗法。