Cell子刊：人类基因组复制的蛋白全景图

　　复制体是一种重要的蛋白复合体，是机体内的DNA复制机器。现在，科学家们利用新技术，对参与DNA复制的蛋白进行了综合分析，解析了复制体的具体成分。文章发表在Cell旗下的Cell Reports杂志上。

　　DNA复制是细胞分裂前的必要步骤，也是绝大多数化疗药物的作用靶标，这些药物通过破坏DNA复制来杀死肿瘤细胞。西班牙国立癌症研究中心CNIO的Oscar Fernandez-Capetillo领导研究团队，首次获得了参与人类DNA复制的蛋白全景图。

　　近十年来的许多分子生物学研究，为人们提供了DNA复制过程的概况。“我们认为可能有几十种蛋白，参与了这一过程的严格控制。基因组复制是细胞分裂前不可或缺的一步，而细胞就是通过这些蛋白来确保基因组复制的正确性，”Fernández-Capetillo解释道。

　　DNA的复制过程需要多种蛋白因子的协助，这些蛋白集中在复制叉附近。研究人员通过iPOND-MS技术(isolation of proteins on nascent DNA chains with mass spectrometry)分离新生DNA链上的蛋白，并对其进行综合性的蛋白质组学分析。他们解析了复制体中的蛋白组成，也鉴定了复制体附近的相关蛋白因子，找到了一些参与复制过程的新蛋白。

　　这是人们首次对复制体实现全面的蛋白组学鉴定。研究显示，这些蛋白的活性各有不同，分别负责打开DNA双螺旋、复制、修复、以及各种修饰等等。“总的来说，它们合力确保DNA的正确复制，避免因为遗传物质异常而形成肿瘤发展的基础，”Fernández-Capetillo说。

　　“这些参与DNA复制的蛋白，有些是已知的。不过我们也发现了复制所需的新蛋白，人们可以随后对这些新蛋白进行深入研究，”文章的第一作者Andrés Joaquín López-Contreras补充道。这项研究为人们提供了复制体附近的蛋白全景图，有助于人们深入理解DNA复制和基因组维护机制。

　　在癌细胞中，DNA复制过程会发生异常或者变得不受控制，而这也是癌细胞的致命弱点之一。因此目前的许多化疗药物，都以DNA复制为作用目标。研究人员计划应用本研究中的新技术，进一步在DNA复制过程寻找正常细胞与癌细胞之间的差异，希望能够在此基础上开发出新的癌症治疗策略。

　　“如果我们能明确正常细胞和癌细胞复制时的根本性差异，就有望找到新的治疗靶标，更有效的对抗癌症，”Andrés Joaquín López-Contreras说。