美国威尔康奈尔医学研究所Fong Cheng Pan等研究人员合作发现,胰腺癌类器官平台揭示一种针对突变型KRAS的特异性抑制剂。这一研究成果于2023年12月26日在线发表在国际学术期刊《细胞—干细胞》上。
研究人员报告了一个高通量药物筛选平台,该平台使用了一系列野生型(WT)或含有常见PDAC驱动基因突变的等基因小鼠胰腺类器官,代表了经典和基础胰腺导管腺癌(PDAC)表型。研究人员筛选了6000多种化合物,发现了马来酸哌克昔林,它能在体外和体内抑制携带KrasG12D突变的胰腺类器官以及原发性人类PDAC类器官的生长并诱导细胞死亡。
scRNA-seq分析表明,胆固醇合成途径在KRAS突变类器官中特异性上调,包括关键的胆固醇合成调节因子SREBP2。马来酸哌克昔林降低了SREBP2的表达水平,并逆转了KRAS突变体诱导的胆固醇合成途径上调。
据了解,90%以上的PDAC病例都存在KRAS突变,主要是G12D和G12V。靶向KRASG12C的药物取得了成功,这表明特异性靶向这些PDAC相关KRAS突变的药物大有可为。
美国威尔康奈尔医学研究所FongChengPan等研究人员合作发现,胰腺癌类器官平台揭示一种针对突变型KRAS的特异性抑制剂。这一研究成果于2023年12月26日在线发表在国际学术期刊《细胞—干细胞》......
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