Cell子刊：影响胰岛素分泌的神秘信号

　　来自蒙特利尔大学CHUM研究中心的研究人员发现，通过抑制一种新发现的酶，能增强一个促进胰岛素分泌，减少2型糖尿病动物模型高血糖症状的信号。这项研究公布在Cell Metabolism杂志上，领导这一研究的是蒙特利尔大学糖尿病研究中心的Marc Prentki 和Murthy Madiraju。

　　众所周知，胰岛素是我们身体内的一种重要激素，主要用于控制葡萄糖和脂肪的利用。如果胰腺中的β细胞分泌的胰岛素不足，或者胰岛素的作用受到干扰，就会导致患上2型糖尿病。血液中胰岛素的分泌主要依赖于β细胞对葡萄糖和脂肪的的利用情况，以及一种研究人员最新发现的新型信号途径：单酰甘油（monoacylglycerol）。

　　“尽管我们对胰岛素分泌的分子机制进行了大量研究，但是这一过程中所涉及的信号分子，了解的还并不多。识别这些信号，对于研发更有效的治疗糖尿病的方法，十分必要”，蒙特利尔大学糖尿病研究中心主任Marc Prentki教授解释道，他目前任职还包括加拿大糖尿病和代谢研究学会主席。

　　“当葡萄糖诱导胰腺β细胞分泌的胰岛素的时候，会生成这种单酰甘油，这是一种类似脂肪的信号，与血液中胰岛素释放有关。我们发现单酰甘油的生成是β细胞葡萄糖刺激胰岛素分泌过程的必要条件，”CRCHUM研究员Murthy Madiraju说。

　　更重要的是，这一研究小组发现一种称为α/β水解酶结构域-6（alpha/beta hydrolase domain-6，简称ABHD6）的酶能破坏单酰甘油，从而负调控胰岛素的释放。研究人员表示，“一个理想的2型糖尿病药物，不仅能通过增强β细胞对葡萄糖的反应，当血液中葡萄糖水平升高，血液中胰岛素的表达水平才升高，而且也能增强身体组织对胰岛素的敏感性，而这正是ABHD6抑制剂都产生的效果，因此我们认为这是针对2型糖尿病的一个独特新靶标” 。

　　这一研究小组目前正在探索抑制ABHD6的新型有效的阻断剂，希望能找到不含有毒副作用，并且能实际研发出2型糖尿病药物的新靶标。这些研究工作由AmorChem Financial公司，及其子公司NuChem Therapeutics与蒙特利尔大学合作完成。

　　除此之外，也有研究显示ABHD6参与了细胞重要的生化途径，并与癌症有着直接或间接的关系。研究人员发现Abhd6基因定位于3号染色体长臂14.3，cDNA序列全长2364bp(登陆号.NM_020676)，第362到第1375个核苷酸为ORF区，开放阅读框编码一个由337个氨基酸组成的蛋白质，其中第98位到第322位氨基酸形成一个ABH结构域,即α/β水解酶结构域。

　　ABHD6在16种成人正常组织中广谱表达，其中肝，肾，卵巢等组织中表达量较高。而在在7种人类肿瘤细胞系中，ABHD6的表达与其正常组织有差异，如正常肝脏和脑组织中ABHD6表达量相对较高，而在肝癌和神经胶质瘤细胞系中的其表达量下降到较低水平。