Cell子刊：抗癌的潜力分子

　　来自法国CNRS/Inserm遗传学及分子和细胞生物学(IGBMC)研究所和Strasbourg生物工程学院研究所(Irebs)的研究人员在新研究中聚焦了一种当前被视为是癌症治疗中的有前景的新靶点分子PARG。新研究揭示出了这一分子在基因表达调控中的作用。相关论文发表在10月25日的《分子细胞》(Molecular Cell)杂志上。

　　细胞在整个生命过程中遭受到各种压力。其中的一些压力可以导致DNA损伤。幸运的是，细胞可利用几种机制来修复这些损害。DNA双链断裂是染色体遭受的一种最严重的损害。如果细胞要继续分裂就必须修复这种断裂。修复作用以最佳的方式进行，细胞就会恢复正常的分裂周期;如果损害得不到正确修复，就会导致细胞死亡或是出现异常引发癌症。

　　其中一种修复机制利用的是poly(ADP-ribosyl)的作用。在这一机制中，一些PARPs分子检测到DNA断裂，引起与蛋白质结合的 poly(ADP-riboses)的合成，由此启动损伤修复系统。因此如果修复正确完成这一系统可以充当一个“救助者”，而如果发生错误修复它同样可以是损害性的。

　　在癌症治疗中，为了确保摧毁细胞，当前正开展临床测试的PARP抑制剂被当做治疗辅助剂来提高癌细胞对特异性化疗的反应。

　　在基础研究方面，研究人员知道poly(ADP-ribosyl)作用机制是可逆的，并受到聚(腺苷二磷酸核糖)水解酶[Poly(ADP- ribose)glycohydrolase,PARG ]的紧密调控。PARP和PAPG因此似乎组成了两个维持基因组完整性的分子。PARG靶向作用已证实可以增强遗传毒性药物的效应，使得这一分子成为了某些癌症治疗中有前景的新治疗靶点，PARP也是如此。

　　然而，一直以来少有研究深入到PARG，鉴于其与PARP的密切关系，研究人员正在对它的功能开展更密切的研究。

　　在这项新研究中，研究人员证实除基因组修复功能之外，PARG还参与调控了细胞的转录活性。

　　鉴于当前在癌症治疗中对于PARP和PARG抑制剂的强烈兴趣，获得有关这些有希望的治疗靶点的功能及作用模式，以及它们失效后果的精确信息是极其必要的。该研究首次阐明了PARG调控基因表达的机制。