Cell子刊：生物钟决定你的胖瘦

　　澳大利亚的科学家们发现，大脑中的一个重要信号系统，控制着食欲、能量消耗和机体的脂肪构成。其中的一个特定基因，决定着身体的胖瘦。

　　进化在绝大多数生物中保留了“神经肽Y(NPY)系统”，这说明该系统非常重要。人们一般在小鼠模型中，对这一系统进行研究。不过，小鼠和人类的NPY系统并不相同。

　　在人类大脑中，神经递质NPY作用于四种著名的细胞表面受体(Y1、Y2、Y4和Y5)，触发NPY系统的作用效果。而小鼠大脑中还有受体Y6起作用。Y6产生于大脑的一个小区域，这一区域负责调控生物钟和生长激素的生成。这项新研究显示，Y6受体对小鼠身体的脂肪构成有深远影响。

　　Garvan医学研究所的Herbert Herzog教授领导研究团队，敲除了小鼠的Y6基因，以便进行功能分析。研究显示，与正常小鼠相比，缺乏Y6基因的小鼠体型更小，身体内的非脂肪组织也更少。另外，随着小鼠的年龄增长，基因敲除小鼠比正常小鼠长得更胖，特别是在摄入高脂食物时。在这种情况下，小鼠变得肥胖，并且出现类似糖尿病的代谢问题。这些发现发表在Cell旗下的Cell Metabolism杂志上。

　　虽然人类的NPY系统与小鼠并不完全一样，但Herzog教授认为忽视Y6受体并不明智，因为开发肥胖症治疗药物主要还是依赖小鼠研究。

　　“现在我们看到，Y6受体介导的信号传递，对于不同时段的能量消耗方式很关键，” Herbert Herzog教授说。

　　研究显示，胰多肽(Pancreatic Polypeptide)与小鼠的Y6关系非常密切。这是一种饱足感信号，可以控制不同时段的进食情况。研究人员指出，在不同时段摄取同样多的热量，对体重的影响并不相同。

　　研究人员发现，Y6基因在下丘脑的视交叉上核高度表达，这一区域控制着机体的昼夜节律，还能严密调控食物的代谢过程。此外，Y6基因还能促进特定多肽的高水平表达，包括控制生长激素释放的血管活性肠肽(VIP)。

　　“在人体内，胰多肽也是高度表达的，其表达水平甚至高于小鼠。很可能这一多肽与其他受体高度亲和(例如Y4)，这样的受体可以接管Y6的功能。” Herbert Herzog教授说。“重要的是，我们在筛选肥胖症治疗药物时，一般用小鼠作为研究模型。因此，全面理解NPY系统的功能非常重要。”