Cell子刊：HIV感染的“帮凶”

　　最近，北卡罗莱纳大学（UNC）医学院和Sanford Burnham Prebys医学发现研究所(SBP)的科学家们，发现了一个人类(宿主)蛋白，可削弱人体对HIV和其他病毒的免疫反应。这些研究结果发表于4月13日的《Cell Host & Microbe》，对于改善艾滋病抗病毒治疗、制备有效的病毒疫苗有着重要的影响，并能提出治疗癌症的新方法。

　　本文共同资深作者、SBP免疫力和发病机制项目主任Sumit Chanda博士指出：“我们的研究，对于艾滋病研究方面一个最重要的问题提供了关键见解：为什么身体无法对HIV产生一种有效的免疫反应预防其传播？这项研究表明，这与宿主蛋白质NLRX1有关，这个蛋白可抑制先天免疫反应，对于艾滋病毒感染和起作用，是至关重要的。”

　　先天免疫反应通过产生一连串的化学信号(干扰素和细胞因子)而发挥作用，这些信号会引发细胞毒性T细胞杀死病原体。越来越多的证据表明，产生一种早期的、强大的先天免疫反应，对于艾滋病毒感染的控制至关重要，并可能提高疫苗的有效性。

　　Chanda说：“重要的是，我们表明，NLRX1缺陷可减少艾滋病毒复制，从而表明，开发小分子调节先天免疫反应，可能抑制病毒传播，并促进对感染的免疫力。我们期望扩大这项研究，来确定NLRX1抑制剂。”

　　NLRX1如何减少对HIV的先天免疫

　　尽管HIV是一种单链RNA病毒，但是它感染一个免疫细胞后，会迅速反向转录成DNA，从而增加了细胞液体部分(细胞溶质)的DNA水平。升高的胞质DNA可触发一种传感器称为STING (干扰素基因的刺激物)，打开先天免疫反应。

　　本文第一作者、UNC医学院微生物学和免疫学教授Jenny Ting博士实验室的博士后研究人员Haitao Guo指出：“直到现在，NLRX1促进HIV感染的机制，还是未知的。我们发现，NLRX1直接与STING相互作用，基本上阻断了它与TANK结合激酶1(TBK1)相互作用的能力。STING-TBK1相互作用是产生干扰素响应提高的胞质DNA的一个关键步骤，并启动了先天免疫反应。”

　　Guo补充说：“这项研究使我们进一步理解了‘宿主蛋白在病毒复制和HIV感染的先天免疫反应中所起的作用’，并且可以扩展到DNA病毒，如HSV和牛痘。”

　　与癌症的相关性

　　本文共同资深作者Ting说：“我们发现，NLRX1可减少HIV的免疫反应，这一发现与宿主免疫检查点（如PD-L1和CTLA-1）的发现相似，免疫检查点控制着癌症的免疫反应。”

　　免疫检查点是免疫“刹车”，可防止免疫系统对健康细胞的过度激活。肿瘤细胞通常利用这些检查点来逃避免疫系统的检测。FDA批准的几种靶定检查点的药物——称为检查点抑制剂，现在可以用来治疗某些癌症。

　　Ting说：“检查站抑制剂在治疗癌症方面产生了巨大的影响，生物技术/制药部门正进行重大投资，来识别STING抑制剂，作为新一代的免疫肿瘤疗法。这项研究表明，NLRX1是STING的检查点，可以更清楚地阐明这个话题，并将有助于推进这些工作。”

　　之前该研究小组已经在HIV研究方面取得了显著成果。去年9月份，该研究小组发现了一类新药，可用于清除艾滋病患者体内潜伏的艾滋病毒（HIV），从而彻底消除病毒。这项新的研究，发表在九月九日的Cell子刊《Cell Host & Microbe》杂志，这一研究在当时引起了广泛的关注（唤醒HIV 根除艾滋病）。在2015年6月份，该研究小组发现了一个关键蛋白，它可以增强机体对HIV疫苗的免疫应答，进而阻断病毒的传播。这项研究发表在六月四日的Cell杂志上，对于预防HIV感染有重要的意义（Cell发现守望HIV的哨兵）。