Cell揭示细胞生长调控新机制

　　在最新一期(5月23日)国际著名的《细胞》(Cell)杂志上，来自蒙特利尔大学的科学家们揭示了抗癌和抗增殖药物雷帕霉素(rapamycin)减慢及阻止细胞分裂的机制，利用这一新分子机制研究人员有可能能够减慢一些癌症和其他异常生长疾病的进程。

　　论文的资深作者、蒙特利尔大学生物化学教授Stephen Michnick博士说：“通常情况下细胞监控着自身的养分供应，并相应地减慢或是加速细胞生长和分裂。雷帕霉素靶蛋白(target of rapamycin, TOR)是一个重要的营养监控因子，但我们并不知道这种蛋白向下游发送信号控制生长的分子机制细节。在新研究中，我们惊讶地发现，TOR连接到了一个信号环路上，调控了关键细胞周期调控因子B-cyclin的信使RNA(mRNA)，操纵退出了细胞分裂。

　　与蒙特利尔大学生物化学教授Daniel Zenklusen，以及论文的主要作者、博士研究生Vincent Messier展开合作，Michnick发现当细胞缺乏营养时，TOR会发送信号控制B cyclin的 mRNA稳定性。“我们还发现，TOR是通过一种没有预见到的媒介物——给通常稳定B cyclin的蛋白质添加表观遗传修饰的蛋白来发挥作用的，”Michnick说。

　　在这篇文章中，Michnick等证实酵母M期B-cyclin CLB2的mRNA依赖于不均一性核糖核蛋白(heterogeneous nuclear ribonucleoprotein, hnRNP)精氨酸甲基转移酶Hmt1。Dbf2激酶和PP2A磷酸酶Pph22可以分别促进和抑制Hmt1活性。激活的Hmt1则可以甲基化 hnRNPs，转而稳定CLB2转录物。研究人员证实，当饥饿和雷帕霉素抑制TOR时，可激活Pph22，影响Hmt1去磷酸化，最终导致了CLB2耗尽，及细胞周期M期延迟。

　　Messier.博士说：“我们早已知道，饥饿和一种模拟饥饿效应的药物雷帕霉素能够影响B cyclin合成，但我们并不了解其机制。我们的研究现在指出了一条新机制。”

　　Zenklusen强调：“这是一项重要的研究发现，对于我们了解正常生物体适应环境调控生长的机制具有重要意义，发现这一机制是通过对一个调控蛋白的mRNA起作用，我们感到非常惊讶。”

　　Michnick补充说：“雷帕霉素对于某些癌症和诸如淋巴管肌瘤病(LAM)等其他破坏性的疾病而言是一种有前景的治疗方法。而我们发现的这一信号通路是否有可能成为新的靶点，用于开发针对这些疾病的治疗，仍有待时间来验证。”