Cell综述：帕金森症的遗传机制

　　现代生物学多种遗传学研究技术和方法能帮助科学家们识别某种疾病中的不同遗传变异，Cell杂志以“SnapShot: Genetics of Parkinson’s Disease”为题，介绍了与帕金森症（PD）疾病发展有关的多种相互独立的基因和遗传位点，希望能从中找到更为有价值的治疗靶点。

　　帕金森病（Parkinson’s disease）是中老年人群常见的缓慢发病的神经系统变性疾病，以运动减少、肌张力强直、震颤和姿势步态异常为病症。多年来的研究已经揭示了这种疾病的不少关键遗传机制，近年来由于第二代测序技术的发展，也涌现出了不少重要的成果。

　　首次证明帕金森症在人脑的传播机制

　　奥地利维也纳医科大学（MedUni Vienna）神经学研究所Gabor G. Kovacs带领的一个跨学科研究小组证明，通过使用一种新抗体，帕金森症在人的大脑细胞间传播。直到现在，这一机制目前还仅仅在实验模型中被观察到。

　　这一发现的研究重点是α-突触核蛋白。这种蛋白质存在于人的大脑中，但是当人患上帕金森症和一种常见类型的年龄相关痴呆症（称为路易体痴呆症，占所有痴呆相关疾病的四分之一）时，该蛋白会发展为一种病理性形式。

　　这项研究首次表明人的神经细胞会摄取病理性α-突触核蛋白，从而使疾病从一个细胞转移到下一个细胞。Gabor G Kovacs评论说：“这也从临床学角度解释了‘为什么帕金森症患者病情越来越恶化，并发展出新的症状？’因为疾病能够通过这个感染过程扩散到大脑的其他部分。”

　　帕金森症高危突变的影响是可逆的

　　富含亮氨酸重复激酶2（LRRK2）基因突变，是帕金森氏症最常见的遗传原因。LRRK2是一种多功能的蛋白质，影响许多的细胞过程，并被证明可结合微管。有缺陷的微管轴突运输，被认为可引起帕金森氏症，但是LRRK2突变是否影响这一过程并介导发病机制，尚不清楚。

　　谢菲尔德大学神经科学系的Kurt De Vos博士和生物医学科学系的Alex Whitworth博士带领的研究小组发现，某些药物可完全恢复携带LRRK2 Roc-COR帕金森氏症突变的果蝇中所观察到的运动障碍。这些药物——脱乙酰酶抑制剂，可靶定运输系统，并逆转神经细胞中缺损LRRK2所造成的缺陷。

　　基因芯片发现帕金森症相关的新基因

　　科学家利用来自18,000多名患者的数据，发现了20多个帕金森病相关的遗传风险因子，包括6个以前没有报道过的。

　　研究人员收集并结合来自现有全基因组关联研究（GWAS）的数据，这些数据可让科学家们能够在一大群人的遗传密码中，发现常见的变异或细微的差异。合并后的数据中包含了大约13,708例帕金森病病例和95,282例对照组，他们都是欧洲血统。

　　研究人员确定了潜在的遗传风险变异，它们可增加一个人患帕金森病的机会。这些研究结果表明，在某些情况下，一个人携带的变异越多，患病风险就越大，可达3倍高。