Cell重要发现：一种常见化学物质会“增加癌症风险”

　　6月1日，发表在Cell杂志上题为“A Class of Environmental and Endogenous Toxins Induces BRCA2 Haploinsufficiency and Genome Instability”的研究证实，一种随处可见的化学物质能够增加癌症风险。这类化学物质存在于汽车尾气、烟、建筑材料、家具、化妆品和洗发精中，具有破坏DNA修复机制的能力。

　　醛类（aldehydes）是在我们机体内少量产生的一种化学物质，但是在我们的环境中几乎随处可见。先前的观点称，接触这些化学物质与癌症有关，但这种关联背后的原因仍不清楚。

　　这一由剑桥大学Ashok Venkitaraman教授领导的新研究利用基因工程人类细胞，以及来自携带乳腺癌基因BRCA2错误拷贝的患者的细胞鉴定出了aldehydes促进癌症发生的机制。

　　当细胞在我们体内分裂时，DNA损伤经常会出现。不过，我们的机体自带了帮助修复这类损伤的防御机制。这一研究中，科学家们发现，即便是在正常的健康细胞中，接触aldehydes也会破坏这种防御机制；而那些携带BRCA2基因错误拷贝的人对aldehydes的这种“破坏”尤为敏感。

　　具体来说，aldehydes触发了细胞中BRCA2蛋白的降解。在遗传了BRCA2基因一个错误拷贝的人中，这使得细胞内BRCA2蛋白水平低于完成充足DNA修复所需的量，损坏了预防突变的正常机制，从而有可能促进癌症的形成。

　　每个人出生时携带了大部分基因的两个拷贝。然而，大约每100个人中就有1人可能携带一个错误的BRCA2基因。这使得他们具有患乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌和胰腺癌的风险。接触aldehydes可能会增加他们患这些癌症的几率。

　　Aldehydes的一个常见潜在来源是酒精。机体会将我们所喝的酒精转化为乙醛（acetaldehyde）。通常情况下，乙醛会被一种称为“乙醛脱氢酶”的天然酶分解。然而，主要来自日本、中国和韩国等国家的超过5亿人遗传了一个使这种酶失活的缺陷基因（ALDH2）。这可能意味着，这些人会对醛类物质的促癌作用特别敏感。

　　Venkitaraman教授说：“这项研究的一个重要启示是：可能是‘醛类接触（aldehyde exposure）’触发了携带BRCA2基因一个错误拷贝的人的癌症易感性。这可能有助于我们今后预防或治疗这类人群的癌症。”