发布时间:2015-03-10 16:52 原文链接: CellDeathDiffer:前列腺癌恶化标志

  前列腺癌是近年来导致西方国家男性死亡的严重癌症之一,扩散性疾病的患者治疗情况也不够乐观。血清中的前列腺特意抗原(PSA)是用于癌症检测的分子标记,但是对于癌症的恶化PSA并不能够达到准确的预测,因此找到一个更加合适的分子标记对于前列腺癌的中期诊断十分重要。另一方面,由于前列腺癌的异质性,至今还没有找到能够控制癌症从初期向扩散期进展的基因。最近西班牙马德里、国家癌症研究中心的Wagner课题组在nature子刊《cell death & differentiation》发表了他们对两个蛋白质:AP-1以及JunB,与前列腺癌恶化之间的关系。

  首先,作者通过免疫组化染色的方法检测了不同患者前列腺样本之间JunB的表达情况。结果显示:正常人其前列腺部位没有junB的表达,在早期患者的样品中前列腺上皮细胞有大量的junB的表达,而在中晚期的样品中junB的表达又消失了。mRNA检测结果与以上结果相符。这一结果说明随着前列腺癌病情的进展,junB从高表达向低表达转变。

  随后,作者利用前列腺上皮特异性Pten-/-小鼠模型作为研究对象。染色结果显示Pten-/-小鼠比野生型小鼠更容易形成早期的前列腺肿瘤,而且前列腺上皮的junB表达量明显高于野生型。之后,作者构建了前列腺上皮特异性junB-/-突变小鼠。结果显示:junB-/-小鼠在癌症发生发面与野生型小鼠并没有区别。这一结果说明junB对于前列腺癌的发展与维持是非必需的。

  之后,作者将以上两种小鼠杂交获得前列腺上皮特异性双突变小鼠。这一双突变小鼠在8周的时候就产生了前列腺癌症状,而且在12周的时候有一半小鼠肿瘤发生扩散。这一比例明显高于Pten-/-单突变小鼠。以上实验结果说明junB能够抑制Pten缺失导致的前列腺肿瘤的恶化。

  后续作者通过一系列实验证明了junB能够有效抑制癌细胞的增殖与促进细胞的衰老,这为以上的实验现象提供了分子层面的理论基础。

  综上,作者认为junB可以作为检测前列腺癌恶化的一项新指标,另外针对junB的治疗或许有希望抑制前列腺癌的发展。

相关文章

前列腺癌雄激素受体靶向治疗耐药的潜在机制

肿瘤的突变负担和异质性已被认为是对许多靶向治疗产生耐药性的原因。胞嘧啶脱氨酶APOBEC蛋白与超过70%的人类癌症的突变特征有关。然而,癌细胞如何劫持APOBEC介导的突变机制以促进肿瘤异质性,从而促......

动物实验显示——首创口服化疗药物能治疗前列腺癌

美国研究人员开发出一种首创的口服药物来破坏前列腺癌细胞代谢,并将化疗药物顺铂直接输送到前列腺癌细胞中。团队在人类癌细胞和前列腺癌小鼠模型中测试了新方法,表明它在缩小难治性癌症方面是安全有效的。研究成果......

Nature子刊:揭示突变的TG2酶促进前列腺癌进展和扩散机制

在一项新的研究中,来自英国诺丁汉特伦特大学的研究人员确定了一种特定的酶如何在使前列腺癌变得更具侵袭性和更难治疗方面发挥关键作用。他们发现这种在身体的许多细胞中含量丰富的称为转谷氨酰胺酶2(transg......

失明小鼠重见光明武科大研发出新型通用基因编辑工具

3月17日,国际顶级期刊《实验医学杂志》发表的一篇论文为全球上百万失明者带来一道曙光。武汉科技大学姚凯团队设计出新型通用基因编辑工具,让失明小鼠恢复视力,重见光明。   ......

一种新型的组合性疗法有望改善前列腺癌患者的生存率

近日,一篇发表在国际杂志TheLancetOncology上题为“Testosteronesuppressionplusenzalutamideversustestosteronesuppressio......

“看见”疼痛信号,可穿戴显微镜促进小鼠脊髓成像

美国索尔克研究所科学家发明了一种可穿戴显微镜,可在以前无法进入的区域生成小鼠脊髓活动的高清实时图像。《自然·通讯》和《自然·生物技术》上发表的两篇论文详细介绍了这项技术进步,有助于研究人员更好地了解健......

高剂量甜味剂可抑制小鼠免疫反应

三氯蔗糖是一种强效且无热量的代糖,它比蔗糖要甜600倍。除了作为甜味剂使用刺激嗅觉外,一项3月15日发表于《自然》的新研究发现了三氯蔗糖明显的生物作用——降低小鼠免疫反应。未参与该研究的美国普渡大学行......

猕猴桃汁抑制小鼠肺癌发展

在所有癌症中,肺癌是5年生存率最低的癌症之一。临床上确定的事实是,各种水果中的活性成分可最大限度地降低罹患癌症等慢性疾病的风险。日本冈山大学研究人员使用小鼠模型证明,猕猴桃汁及其组分异槲皮素有助预防和......

SEPTIN5下调通过增加CD8+T细胞浸润抑制前列腺癌进展

前列腺癌(PCA)是2020年男性最常见的癌症之一,在112个国家中被诊断为最常见的癌症,特别是在美国和欧洲。据估计,到2022年,前列腺癌将占美国27%的确诊癌症病例和11%的男性死亡。然而,PCa......

食用色素或与小鼠肠道炎症相关

一项研究显示,长期摄入常见食用色素“诱惑红”(AlluraRedAC)会使小鼠出现轻微肠道炎症,并会增加炎症性肠病实验模型对炎症的易感性。研究结果提示有必要进一步研究食品添加剂对健康的长期影响。相关研......