研究为破解前列腺癌NHT耐药困境提供新策略

近日，电子科技大学医学院泌尿外科教授熊玮及博士生王志鹏在《药物分析学报》上发表论文，系统梳理了新型内分泌治疗（NHT）在晚期前列腺癌临床应用中的最新突破，深入剖析了NHT耐药机制。

前列腺癌是全球男性发病率最高的恶性肿瘤，也是导致男性癌症死亡的第二大原因。尽管NHT，如阿比特龙、恩扎卢胺、阿帕他胺、达罗他胺和瑞维鲁胺等，显著改善了晚期前列腺癌患者的生存和生活质量，但耐药问题仍然是临床面临的重大挑战。NHT耐药机制复杂多样，既包括雄激素受体（AR）依赖性途径，也涉及AR非依赖性途径。

近年来，虽然一系列克服耐药的策略已展现出潜力，但仍缺乏系统性总结和突破性进展。因此，深入解析NHT耐药机制、优化现有治疗策略并开发新型联合方案，已成为前列腺癌领域亟待解决的关键科学问题。

这篇论文系统梳理了前列腺癌5种主流NHT药物的研发历程和治疗机制，详细分析了各类药物在不同临床阶段的关键试验数据，并对典型不良反应谱进行了横向比较，为临床用药选择提供了全面参考。

在此基础上，研究深入揭示了NHT耐药的双重机制：既包含AR依赖性途径，也涉及AR非依赖途径。针对耐药难题，文章评估了包括靶向联合、放射性核素疗法、双极性雄激素治疗和PROTAC技术等策略的临床证据，同时前瞻性提出了利用多组学技术和类器官模型推动耐药研究的前沿方向，为个体化治疗方案的优化奠定了科学基础。

研究全面评估了当前克服NHT耐药的策略，为临床医师制定NHT耐药后的治疗决策提供了循证依据，并展望了利用前沿技术揭示耐药机制的未来方向，为解决NHT耐药这一临床关键挑战提供了新思路。

相关论文信息: https://doi.org/10.1016/j.jpha.2025.101232