CellMetabol：科学家有望彻底治愈遗传性肥胖

在所有肥胖人群中大约有2%-6%的患者在儿童早期出现了疾病症状，而作为“食欲基因”（appetite genes）中的一个，“肥胖因素基因”的突变或会给个体一种强大的患肥胖的遗传倾向，即“单基因肥胖”（monogenic obesity），患者的饥饿经历常常会被推翻，而其饱腹感也常常会被抑制。除此之外，相比其他肥胖患者而言，这类肥胖人群对当前疗法的反应并不太好，而饮食和手术则能够帮助他们进行减肥，但长期效应似乎并不太理想，而且这类患者也无法有效维持其体重。

近日，一项刊登在国际杂志Cell Metabolism上的研究报告中，来自哥本哈根大学的研究人员通过研究发现，利用利拉鲁肽（liraglutide）或能帮助这些具有遗传倾向的患者成功减肥，利拉鲁肽是食欲抑制激素GLP-1的一种可修饰形式，当摄食后集体的肠道能够天然分泌这种激素。

研究者Signe Sorensen Torekov说道，这类人群通常更容易患上肥胖，因为其机体的基因会促进其变得肥胖，也就是说，这些人群必须与驱动其肥胖的遗传因素作斗争，而我们发现，利拉鲁肽会能帮助这些人群有效减肥，在四个月内这些患者或许感觉并不是那么饿了，而且也会减掉6%的体重。

受体的困惑

这项研究中，研究人员对因基因MC4R致病性突变所诱发肥胖的14名个体，以及不携带该突变的28名肥胖人群进行研究，所有研究对象都利用药物治疗四个月时间，在治疗期间参与者的饮食和锻炼水平并未发生任何改变。结果表明，相比常见肥胖人群减掉6公斤体重而言，携带最常见“单基因肥胖”基因的个体或能减去7公斤体重。

利拉鲁肽疗法似乎能对这类人群产生积极效应，如今很多研究者都认为，这种药物或能通过刺激大脑中特殊的食欲受体来抑制机体食欲的产生，在特殊肥胖人群中，其大脑中的食欲受体并未发挥正常的功能，本文研究结果表明，利拉鲁肽能产生一种食欲抑制的效应，而且其还会以一种不同的方式来影响机体的食欲。如今研究人员已经开发出了类似天然GLP-1激素的药物，而且这类药物也已经获得FDA和EMA的批准用来治疗肥胖和2型糖尿病，而本文研究结果则表明，这类药物同样也能治疗一些对当前疗法反应不好的遗传性肥胖患者。

研究者表示，遭受肥胖影响的患者或许一辈子都不会意识到其肥胖原来是基因突变导致的，因此对于许多人而言，他们都想了解为何会患上肥胖症，以及是否存在有效的疗法来治疗其所患的疾病。利拉鲁肽能够帮助有效控制单基因突变所致肥胖患者的机体血糖水平，同时对于糖尿病以及前驱糖尿病患者的疾病症状均有一定的有益效应。

由于在儿童早期阶段MC4R的突变会促进肥胖发生，因此研究人员希望本文研究结果未来或能帮助研究人员对年轻人进行更为深入的研究，如果在个体进入成年期之前就能采取措施有效抑制疾病表现的话，或许就能有效改善个体成年以后的健康状况。