CellStemCell综述：干细胞免疫调控

　　免疫系统是我们机体对抗入侵病原体的第一道防线，也是组织发展，内环境稳态和伤口修复不可或缺的一部分。近年来，科学家们已越来越认识到免疫系统中的细胞和体液成分也有助于损坏组织的再生，比如四肢、骨骼肌肉、心脏和中枢神经系统中出现的损伤，因此在这一方面进行了大量的研究。

　　7月Cell Stem Cell就这一方面进行了综述介绍，来自德州大学西南医学中心的两位学者以“Immune Modulation of Stem Cells and Regeneration”为题，探讨了组织出现损伤，干细胞进行替换过程中炎症细胞及其分泌的几个关键发现，从中描述了免疫介导再生的临床条件，并指出了组织再生的免疫靶向策略。

　　今年年初，来自加州大学的科学家们利用细胞因子，成功将腺泡细胞诱导成为功能性的β细胞。研究显示，腺泡细胞向β细胞转化，可以使小鼠体内的胰岛素和葡萄糖水平恢复正常。这为人们提供了治疗糖尿病的新途径。

　　研究人员先给小鼠注射了特别针对β细胞的毒素，使小鼠表现出糖尿病症状。五周之后，他们又将一种特殊的微型泵移植到小鼠体内，这些微型泵能够连续七天释放出两种信号分子（细胞因子）。经过两种细胞因子（表皮生长因子和睫状神经营养因子）的处理后，小鼠体内的葡萄糖和胰岛素含量恢复到了正常水平。而且在研究结束之后的八个月，小鼠体内依然保持了正常的血糖水平。

　　研究人员经过深入分析发现，上述两种细胞因子的治疗效果，是通过“重编程”腺泡细胞实现的。胰腺中的腺泡细胞一般分泌消化酶而不是胰岛素。研究显示，细胞因子能诱导腺泡细胞表现出β细胞的特性，包括进行葡萄糖感知和胰岛素分泌。

　　此外Immunity杂志还公布了另外一项成果：研究人员证实有两种主要的免疫细胞群在心脏中起作用。两者均属于巨噬细胞。一种似乎促进了愈合，而另一种有可能推动了炎症，对长期的心脏功能造成不利影响。

　　长期以来人们都将巨噬细胞视作是一种细胞。这一研究表明，在身体的不同部位实际上存在着许多不同类型的巨噬细胞。一些是保护性细胞，可以帮助血管生长和组织再生。另一些是炎症细胞，可造成损伤。

　　心脏内的免疫细胞之间的复杂相互作用，或许可以解释为什么一些人在心脏病发作后会痊愈而另一些人则不会。例如，糖尿病患者在心脏损伤后通常预后不好。

　　另外一个方面，在防止人类胚胎干细胞出现免疫排斥反应的研究领域，科学家们指出当人类胚胎干细胞在移植前使用一种安全的，经过审批的药物：CTLA4-lg，以及细胞表达一种程序性细胞死亡蛋白PD-L1，那么免疫系统中的T细胞就只有少量会浸润细胞。

　　之前关于人类胚胎干细胞排斥反应的研究采用的是小鼠模型，但由于小鼠和人类的免疫系统差异大，因此其结果不具有通用性。为了解决这个问题，这项研究的研究人员创建了一个带有全功能人体免疫系统的 “人源化”小鼠模型，追踪不同免疫抑制分子的行为。

　　通过这种联合治疗能保护人类胚胎干细胞免受免疫系统的攻击，并由此减少移植受体的排斥性。

　　国内学者在这一领域也取得了一些成果，如健康科学研究所张雁云研究组发现了自噬调控间充质干细胞免疫功能的作用及机制。他们发现体内炎症微环境（主要炎症因子如干扰素-γ和肿瘤坏死因子-α）可诱导MSC自噬，而使用shRNA沉默自噬关键基因Beclin-1或Atg5抑制MSC自噬后，MSC对实验性自身免疫性脑脊髓膜炎（experimental autoimmune encephalomyelitis, EAE）的预防和治疗效果显著提高。同时，这一研究还发现使用自噬抑制剂预处理MSC抑制自噬，也可增强其对EAE的疗效。