近日,国际学术期刊cell metabolism发表了美国科学家的一项最新研究进展。他们利用两种小鼠模型发现5羟色胺神经元对小鼠糖脂代谢具有重要调节作用,并且这种作用是通过调控具有产热功能的棕色脂肪和米色脂肪实现的。
许多研究已经证明棕色脂肪和米色脂肪具有产热功能,能够通过糖脂代谢过程将化学能量转化为热量。有研究发现中枢神经系统的5羟色胺神经元对于产热调节具有重要作用,因此5羟色胺神经元可能对具有产热能力的脂肪组织具有调控作用。
在该项研究中,研究人员对这一问题进行了科学探究,他们首先构建了人类白喉毒素受体(DTR)在5羟色胺神经元中特异性表达的小鼠模型,对这一小鼠模型进行白喉毒素处理能够消除5羟色胺神经元,结果发现5羟色胺神经元缺失会造成小鼠的产热失调,棕色脂肪组织脂肪变性,并且棕色脂肪组织和米色脂肪组织中具有产热功能的解偶联蛋白1(UCP1)表达量下降超过50%。随后,研究人员对5羟色胺神经元缺失小鼠进行了糖脂代谢表型观察,结果显示其血液中血糖增加3.5倍,游离脂肪酸增加13.4倍,甘油三酯也增加6.5倍。
为进一步验证5羟色胺神经元对产热脂肪组织的调节能力,研究人员构建了lmx1b-f/f epet1-cre小鼠,该小鼠模型的5羟色胺神经元从胚胎期开始出现发育异常,不能正常发育为神经元细胞,通过对这一小鼠模型进行研究观察,研究人员发现该小鼠模型的棕色脂肪和米色脂肪具有类似白喉毒素处理小鼠模型的缺陷表型。
综上所述,这项研究发现5羟色胺神经元在调节糖脂代谢方面具有重要作用,并且这种作用可能通过对棕色脂肪细胞和米色脂肪细胞的招募和代谢激活实现的。
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