Cell：华人学者揭开AD的关键基因网络

　　四月二十五日的Cell杂志上发表了一项新研究，科学家们揭示了阿尔茨海默症中的炎症应答网络，并找到了治疗晚发型阿尔茨海默病LOAD的潜在靶标。

　　西奈山Icahn医学院的科学家与多家研究机构合作发现，大脑炎症应答的一个基因网络是引发LOAD的关键机制。这一发现有助于人们进一步了解LOAD中的关键通路和基因，并且提供了药物研发的宝贵信息。

　　LOAD是最常见的一种阿尔茨海默症，不过迄今为止科学家们对其发病机制并不十分了解。据估计，到2050年美国的LOAD患者人数将会翻番，但目前还并没有针对这一疾病的有效治疗方式。

　　科学家们对376名死于LOAD的患者，进行了DNA和基因表达的综合分析。他们在大量数据的基础上，建立了一个反映生物学网络的数学模型，展现了驱动LOAD的大型基因网络。该网络不仅涵盖了涉及疾病的关键基因，还体现了这些基因所控制的生物学通路。这一网络模型可以增进人们对阿尔茨海默症的综合理解，并帮助人们寻找潜在的治疗靶标。

　　研究显示，阿尔茨海默症相关通路中包括一个炎症基因TYROBP，而此前人们并未将其与阿尔茨海默症联系起来。研究人员指出，TYROBP会与TREM2相互作用，而TREM2参与了阿尔茨海默症。这种TREM2-TYROBP通路具有核心作用，驱动着阿尔茨海默症的发展。

　　“解析阿尔茨海默症中的关键炎症应答并不容易，我们的新研究为此提供了新的重要信息，” 文章的共同第一作者张兵(音译Bin Zhang)副教授说，他曾先后毕业于同济大学和清华大学，并在纽约州立大学获得计算机科学的博士学位。“下一步，我们将会对影响TREM2-TYROBP通路的药物进行评估。希望能够找到更特异性的化合物来靶标LOAD中的关键阶段，现有的治疗药物并不理想。”

　　研究人员指出，建立阿尔茨海默症中的可预测模型，是一项里程碑式的成就，将帮助人们进一步了解该疾病中的复杂机制。

　　“近年来人们发现，在肥胖症和二型糖尿病等复杂常见病中，炎症总是扮演着重要的角色。我们看到，在阿尔茨海默症中也是如此。”文章作者之一，朱军教授(音译Jun Zhu)说。(朱军教授毕业于清华大学，之后在纽约州立大学进修计算机科学，并获得生物医学博士学位。)

　　文章的资深作者Valur Emilsson补充道：“在患者大脑出现淀粉样蛋白与表现出临床症状之间，有一段较长的时间延迟。在这一阶段，个体内的炎症应答可能对疾病进程起到重要作用。在淀粉样蛋白出现以后，而患者还未表现出症状时，如果能够使用合适的抗炎症药物，将有望防止阿尔茨海默症造成的痴呆。”