CellStemCell周年：盘点干细胞里程碑

　　《Cell Stem Cell》杂志是2007年Cell出版社新增两名新成员之一(另外一个杂志是Cell Host & Microbe)，这一杂志内容涵盖了从最基本的细胞和发育机制到医疗软件临床应用等整个干细胞生物学研究内容。该杂志特别关注胚胎干细胞、组织特异性和癌症干细胞的最新成果。《Cell Stem Cell》自创刊以来就倍受关注，影响因子迅速提升，从0一冲至16.826，又达到了25.943，在干细胞研究领域，乃至其它领域中都属于权威性刊物。

　　最新一期Cell Stem Cell为了庆祝创刊五周年，以及国际干细胞研究协会ISSCR成立十周年，特别汇集了干细胞再生医学与疾病研究的一些文章，其中包含了山中伸弥发表的探讨诱导多能干细胞研究的过去，现在和未来的文章，ISSCR青年科学家奖，ISSCR会议文集等方面内容。

　　其中在社论文章中，ISSCR创会会长Leonard I. Zon也谈及了Cell Stem Cell杂志创刊经过，以及这十年来干细胞研究所遇到的困难和里程碑事件。

　　韩国黄禹锡事件

　　2004年2月，黄禹锡研究小组宣布，他们利用体细胞移植(somatic cell nuclear transfer，SCNT)技术完成了全球首例人类胚胎复制，之后5月，黄禹锡宣称成功复制出了11个与患者――这些患者的病症从脊髓损伤到糖尿病都有 ――基因完全相符的人类胚胎。

　　然而在之后的干细胞论文造假事件公审中，原韩国首尔大学教授黄禹锡承认，刊登在2005年《科学》杂志上的论文在遗传基因指纹分析、染色体组型、免疫适合性检测等验证阶段存在造假，宣布对事件负全责。

　　人类胚胎干细胞ZL

　　2007年，美国ZL和商标局否决了人类胚胎干细胞(ESC)基础ZL。

　　2008年，欧洲ZL局(EPO)否决了美国威斯康星大学研究人员James Thomson开发的技术相关ZL，即培养来自植入前胚胎的灵长类胚胎干细胞。

　　2011年，山中伸弥开发的诱导多功能干细胞(iPS细胞)培养技术在欧洲获得ZL，成为日本相关技术在欧美获得的首个ZL。

　　近五年研究突破：

　　只利用一种转录因子就能完成重新编程

　　2009年来自马克斯・普郎克分子生物医药研究所(Max Planck Institute for Molecular Biomedicine)，德国波昂大学等处的研究人员发布了一项细胞重新编程技术方面的里程碑式的研究成果：他们成功的只利用一种转录因子就能完成重新编程。

　　研究人员将需要的转录因子数目减少为一个：Oct4，其研究小组将Oct4以逆转录病毒为载体插入到小鼠神经干细胞，获得了iPS细胞，这些细胞能在体外转变成神经干细胞，或者变成心肌细胞和生殖细胞。而且当研究人员将这些细胞与小鼠胚胎混和的时候，重新编程的细胞能促进生殖腺发育，并传递到下一代。虽然重新编程的成功率比Schöler用两种因子的时候要低10倍，但是这种只有一种因子的方法与用四种因子进行皮肤细胞，成纤维细胞重新编程的效果是一样的。

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　　用干细胞培育出人工精子和卵子

　　加州斯坦福大学的科学家将化学药物和维生素混合，成功诱使干细胞变成了精子和卵子。他们培育出的精子有头部和短小的尾部，被认为发育成熟，完全能够使卵子受精。而卵子培育还处于研究初期，但仍然比其他科学家取得的成果要进步得多。

　　他们利用生长了几天的胚胎干细胞完成了实验，但他们希望进一步利用人体表皮细胞复制精子和卵子的培育过程。表皮细胞将首先放入一种混合物中，该混合物会使表皮细胞的生物钟回溯到胚胎干细胞状态。然后再将其培育成精子和卵子。

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　　转分化技术的出现

　　2010年，来自斯坦福大学的研究人员发现利用和用来产生iPS细胞的转录因子截然不同的转录因子的一个混和组合，可以对成熟的分化细胞进行引导，在试管中形成功能性神经元，而不需将成纤维细胞逆转到某种胚胎状态，这对理解细胞分化及再生医学研究均具有重要意义。

　　研究人员首先选择了19个与细胞重组或神经发展有关的基因，然后利用慢病毒将这些基因植入来自实验鼠胚胎的皮肤细胞中。32天后，其中一些皮肤细胞开始向神经细胞转化。研究人员随后筛选出3个基因，并再次利用慢病毒将其植入来自成年实验鼠尾部的皮肤细胞。一周内，约20%的实验鼠皮肤细胞转化为神经细胞。这些神经细胞不但可以表达神经蛋白，而且可与实验室中的其他神经细胞形成突触。

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　　首批供公用高纯度hES细胞

　　来自英国伦敦大学国王学院的干细胞研究人员对外宣布，他们成功地培育出了第一批未受动物原料污染的纯度极高的人类胚胎干细胞(hESC)，并将其交付给英国干细胞库(UKSCB)，以供公共用途。这是世界上首批供公用的高纯度胚胎干细胞。

　　英国伦敦大学国王学院的干细胞科学家Peter Braude表示，为了培育出“临床级”的细胞，科学家在培育细胞的过程中完全没有使用任何动物细胞以及动物原料的培育材料，培育过程严格符合标准生产流程。培育这批高纯度的胚胎干细胞初期经费达到了约470万美元。未来相关机构还将投入更多研究经费以帮助他们构建出其他临床级别的细胞系。

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