ClinCanRes：如何克服胰腺癌的耐药性？

　　癌症是一种非常无情且有“韧性”的疾病，当一种药物阻断癌细胞的主要生存途径时，癌细胞就会通过不同的途径或绕道而行来避免药物的作用，这种策略被称为癌细胞发展出的耐药性，同时这也是研究人员寻找有效疗法来抵御胰腺导管腺癌（PDA，pancreatic ductal adenocarcinoma）的主要挑战之一。

图片来源：Tuveson lab/CSHL, 2019

　　近日，一项刊登在国际杂志Clinical Cancer Research上的研究报告中，来自冷泉港实验室的科学家们通过研究发现了一种解决癌细胞耐药性的新方法，这种新型策略或能有效阻断小鼠机体中胰腺肿瘤的生长。胰腺癌的5年生存率仅有8%，长期以来，研究者David Tuveson的实验室一直在研究寻找新型策略来帮助延长患者的生存期，目前一些药物已经进入临床试验。

　　有超过90%的胰腺癌患者机体中都携带有致癌基因KRAS的突变，该基因能控制细胞的生长和死亡，癌基因KRAS很难通过药物来靶向作用，因此研究者就想通过一种间接的方法来关闭其功能，其中一种方法就是靶向作用支持KRAS的AKT好MAP-激酶下游信号通路；研究者Youngkyu Park说道，一些临床试验能够靶向作用这些通路，但疗法毒性较高及耐药性的产生阻碍了这些试验的进展，当抗肿瘤药物不具有肿瘤特异性时就会产生毒性，这就意味着其也有杀死健康细胞的风险。

　　目前研究人员在尝试阻断PDA的AKT和MAPK通路时遇到了癌细胞耐药性通路的问题，为了开发出有效的抗癌药物，研究人员开发了一种药物混合制剂，其能阻断促进胰腺癌细胞生长的主要通路以及癌细胞特异性的耐药通路；通过在3-D类器官中培养正常人类细胞和癌细胞并对其进行检测，研究人员就能够有效区分仅影响胰腺癌细胞的特殊信号机制，这就能够帮助他们将ERBB信号通路作为AKT/MAPK途径阻断后的胰腺癌特异性耐药机制。

　　通过抑制ERBB信号好MAPK信号，研究人员在PDA类器官小鼠模型中观察到了胰腺癌发生了萎缩；最后研究者表示，我们希望本文研究能够帮助科学家们利用相同的方法学来进行研究，基于本文研究结果，后期我们还将继续深入研究来开发出更多克服胰腺癌耐药性的新型策略。