DMD新疗法进临床直击线粒体缺陷

　　去年FDA批准了首个治疗杜氏肌营养不良(DMD)的药物－针对外显子51跳跃的Exondys 51（eteplirsen），上市不久就销售佳绩高奏凯歌，新疗法也在不断跟进。

　　最新的一个是来自生物制药公司，Mitobridge。近日，这个位于麻省剑桥市的公司宣布，PPARδ调节剂MA-0211进入一期临床，用于健康志愿者。

　　MA-0211的全新之处，在于改善线粒体的功能和生成。

　　过氧化物酶体增殖物激活受体β（PPARδ）调节剂能够将细胞代谢由糖倾向转变为脂倾向。

　　MA-0211作用于DMD患者肌肉细胞，上调了脂肪酸氧化相关基因，从而增强了线粒体功能和线粒体生成。

　　临床前数据显示，在DMD小鼠模型中，每日一次连续五周给药，增加小鼠的运动耐力，减少了肌肉坏死和炎症以及隔膜纤维化。

　　在类似的研究中，与未处理的模型小鼠相比，成熟模型小鼠（给药六个月）的血清肌酸激酶降低，心脏和呼吸功能都得到改善。这些临床前数据显示了MA-0211逆转DMD关键缺陷和减缓疾病进程的潜力。

　　Mitobridge成立于2013年，由MPM资本， Longwood资本和日本安斯泰来制药共同出资。公司A轮融资4500万美元，其名称来自于线粒体（mitochondrial）和剑桥的（Cambridge）的缩写。

　　杜氏肌营养不良（DMD）是一种X染色体隐性遗传肌肉疾病，由于dystrophin蛋白的基因突变引起。Dystrophin是一种连结肌纤维的细胞骨架蛋白。当dystrophin失去正常功能的时候，肌细胞通透性改变，大量钙离子内流，导致线粒体破裂，从而引起即细胞内活性氧自由基升高，这是最终造成肌细胞死亡的原因之一。

　　目前，世界各地的研究人员们正在不懈努力地寻找治疗DMD的方法，目前主要的研究领域包括刺激外显子跳跃来促进肌肉生长。抗肌萎缩蛋白替代蛋白、对抗肌肉炎症、增加肌肉血通量、保护心脏。

　　此外，MA-0211作为线粒体调节剂，Mitobridge 也在研究其它线粒体功能障碍相关的疾病中的应用，包括治疗其它相关疾病的可能性。

　　Mitobridge的首席科学官 Mike Patane说，用PPARδ调节剂来改善DMD患者线粒体功能和肌肉健康颇有前景。

　　Mitobridge的线粒体功能增强剂MA-0211能否最终治疗DMD的新药，造福患儿呢？让我们拭目以待。