EviaLifeSciences:重编程细胞治疗肝病

干细胞是再生医学最著名的例子 

　　肝病的新疗法是东京医科大学的Takahiro Ochiya的目标，他与Evia Life Sciences合作，Evia Life Sciences是一家由Octave Ventures支持的美国公司，他共同创立了该公司，专注于使用干细胞的再生医学。

　　从活体供体移植肝组织一直是治疗严重肝病最成功的方法之一。然而，Ochiya解释说，捐赠者有很高的并发症风险，接受者必须在他们的余生中服用免疫抑制药物。此外，肝脏捐献者严重短缺。

　　最近的一种方法是移植成熟的肝细胞，称为肝细胞。"问题是获得足够数量的功能齐全的肝细胞，"Ochiya说。"我们正在探索的解决方案是移植肝脏祖细胞。

　　到目前为止，Ochiya和他的团队已经证明，从肝脏中提取的小鼠和大鼠肝细胞，甚至是受损的肝细胞，都可以使用低分子量化合物的组合在体外重新编程为增殖细胞。研究结果于2017年发表在《细胞干细胞》上。这些细胞被称为化学诱导的肝脏祖细胞（CLiPs），可以通过门静脉或脾脏移植回啮齿动物的肝脏。这些细胞显示出特征性的肝脏特异性功能，只需要少量的细胞即可以高达90%的效率重新填充受损的肝脏。

Takahiro Ochiya和一位同事正在思考肝细胞

　　"当发生轻微损伤时，这种重编程自然发生在受伤的肝脏中，"Ochiya说。"然而，长期病毒感染，酒精损害和药物损害等重大伤害可能需要采取更严厉的措施。

　　所使用的小分子是调节途径的抑制剂，是该技术的关键。"确定天然肝脏重编程和再生中涉及的生理机制和分子是我们的最终目标之一，"Ochiya说。

　　然后，该团队扩展了相同的方法，从婴儿捐赠者中生成成人人类CLiPs，并于2019年在eLife上发表了他们的研究结果。与长崎大学的Susumu Eguchi教授合作，正在研究是否可以从严重肝硬化患者的成熟肝细胞中培养人类CLiPs。

　　另一个有希望的新研究领域是使用来自人类CLiPs的细胞外囊泡来再生纤维化肝脏。这些膜结合囊泡从许多类型的细胞中释放出来，并含有蛋白质，核酸，脂质和各种代谢物的混合物。

　　与此同时，该团队已经将肝细胞祖细胞培养成功能正常的微型肝脏。在适当的条件下，细胞分化成肝脏中发现的两种主要细胞类型，即执行代谢功能的肝细胞和胆管细胞，即胆管内的细胞。正如他们在2021年的《自然通讯》中描述的那样，肝细胞簇中的胆管细胞网络在功能上被连接为胆道网络。Ochiya说，类器官将用于肝损伤的研究，并且可能在测试新药对肝脏的影响方面具有实用性。