FASEBJ：新的研究表明肥胖是一种炎症性疾病

　　近日，发表在FASEB Journal杂志上的一项新的研究报告中，科学家证实在超重/肥胖人类和老鼠的腹部脂肪组织中 PAR2炎性蛋白的量存在异常。研究发现饮食中常见的脂肪酸会增加人免疫细胞表面上的PAR2炎性蛋白。当高糖和高脂肪饮食喂养的肥胖大鼠被给予新的口服药物(药物结合PAR2)，这种蛋白引起炎症被抑制，同时高脂肪和高糖饮食引发的其他功效包括肥胖本身也被抑制。

　　新研究证实：旨在阻止某些炎症蛋白的药物，可能能够预防和治疗肥胖，肥胖又是2型糖尿病，心脏疾病，中风，肾衰竭和癌症的主要危险因素。Fairlie和他的同事发现第一个强效，选择性和口服的小分子PAR2拮抗剂，在炎症细胞模型和动物模型中阐述了其特点及其功能反应。

　　他们发现，PAR2的表达在肥胖人类和大鼠体内脂肪组织中增加;在体外，膳食中脂肪酸棕榈酸刺激人巨噬细胞PAR2表达增高;PAR2拮抗剂抑制在体内和体外都能抑制PAR2的表达。拮抗剂随即用来作为一种工具来剖析PAR2的激活在调节人单核细胞来源的巨噬细胞(HMDM) 代谢紊乱等中的作用。

　　口服PAR2拮抗剂治疗饮食诱导的肥胖大鼠能抑制脂肪组织PAR2信号，抑制脂肪炎症，胰岛素抵抗，膳食诱导的肥胖和心血管异常。这是首个研究证实 PAR2拮抗剂能改善肥胖，葡萄糖稳态和体内肥胖相关的慢性炎症。这些结果表明，增加PAR2表达可能是判断代谢功能障碍新的生物标志物，即PAR2拮抗作用可用于治疗代谢紊乱和肥胖症。