FDA批准帕金森氏症新药safinamide

　　今天FDA批准了意大利生物制药公司Newron的单氨氧化酶B抑制剂safinamide（商品名Xadago）用于延长左旋多巴疗效。在两个共1200帕金森病人参与的三期临床试验中，safinamide延长左旋多巴有效时间并没有不自主运动副作用。

　　帕金森氏症是最常见退行性神经疾病之一，每年仅美国就有5万新增病人。这个疾病因为机理复杂，所以多年没有新药问世，50年的老药左旋多巴还是支柱疗法。去年FDA批准了Acadia帕金森症躁狂药物NUPLAZID？(通用名pimavanserin）是个主要进展。

　　Safinamide的化学结构非常简单。根据我不太客观的经验，虽然这个药号称是单氨氧化酶B抑制剂，但在治疗剂量肯定会与很多脱靶蛋白有相互作用。帕金森氏症是个机理复杂的疾病，目前我们对其只有非常肤浅的理解，这也是帕金森氏症药物开发进展缓慢、左旋多巴这个早已到了退休年龄的老药依然需要全负荷工作的原因。Safinamide能治疗帕金森氏症在很大程度上是瞎猫撞到死耗子，作为一个模式是否可行难以评价。事实上Safinamide也确实命运多桀，两次上市申请被FDA拒绝。

　　Safinamide和最近安进曝光率很高的PCSK9抗体repatha可以说是新药的两个极端。LDL与心血管事件关联非常可靠，PCSK9变异的心脏保护作用和极低LDL水平令这个靶点可靠程度非常高。而抗体药物选择性非常高， Repatha和PCSK9之外蛋白的结合能力应该有限。从新药研发角度看，PSCK9抗体是比低选择MAO-B抑制剂胜率高得多的赌博。

　　但是真实世界却更复杂。PCSK9抗体问世时LDL问题已经基本解决，虽然LDL还有下降空间但心血管收益空间已经很有限。Repatha虽然降脂能力超强，但无奈短时间内无法大幅度改善心血管事件，证明疗效也需要超大临床试验。但是帕金森氏症却因为没有可靠机理所以多年没有新药问世，Safinamide虽然存在很多问题但是解决真正的未满足医疗需求。Safinamide开发成本估计连Repatha的零头都不到。当然Safinamide商业前景尚不明确，市值只有四亿美元的Newron今天股价还下滑4%。