FrontImmunol：常规疫苗所刺激产生的免疫力或有望帮助抵御多种人类癌症

　　如今，免疫疗法在治疗人类癌症上已经展现出了巨大潜力，但其并不是对所有肿瘤类型都有效，而且也仅对不到3%的胰腺导管腺癌（PDAC）患者有效。近日，一篇发表在国际杂志Frontiers in Immunology上题为“Intracellular Salmonella delivery of an exogenous immunization antigen refocuses CD8 T cells against cancer cells, eliminates pancreatic tumors and forms antitumor immunity”的研究报告中，来自马萨诸塞大学等机构的科学家们通过研究从理论上证明了，一种来自儿童疫苗的蛋白质抗原或许能被运输到恶性肿瘤细胞中，从而重新调整机体免疫系统来抵御癌症，并能有效抑制癌症预防其再度复发。

　　这种基于细菌的胞内运输系统能利用沙门氏菌的毒性形式，在进入实体肿瘤癌细胞后来释放药物（在这种情况下就是疫苗抗原）。研究者Neil Forbes教授说道，作为一种现成的免疫疗法，这种细菌系统有望有效治疗一系列癌症患者，相关研究结果为治疗包括肝癌、转移性额乳腺癌和胰腺癌在内等多种难以治疗的癌症提供了新的希望。

　　研究者的想法是，每个人都会接种“一大堆东西”，如果能将这种免疫接种重点针对癌症的话，或许就有望消除癌症了，但癌症显然不会在其表面展现出病毒分子，所以问题就是，研究人员是否能利用沙门氏菌将一种特殊分子置于癌细胞内，随后让免疫系统就像攻击入侵的病原体那样来攻击癌细胞。为了测试这种免疫疗法是否能发挥作用效果，研究者Forbes等人对胞内运输的沙门氏菌进行遗传工程化改造来将卵白蛋白（ovalbumin）运输到接种了卵白蛋白“疫苗”的小鼠机体的胰腺肿瘤细胞中，结果发现，卵白蛋白能分散在培养基和肿瘤细胞的基质中。

　　常规疫苗所刺激产生的免疫力或有望帮助抵御多种人类癌症。

　　图片来源：Frontiers in Immunology (2023). DOI:10.3389/fimmu.2023.1228532

　　随后，卵白蛋白就会在细胞质中诱发抗原特异性的T细胞反应来攻击癌细胞，这种疗法能清除43%已经建立的胰腺肿瘤，并提高小鼠的生存率，防止肿瘤再次植入；目前研究人员在7只胰腺癌小鼠模型中发现有3只小鼠实现了痊愈，他们为此感到非常激动，因为这种策略明显延长了癌症小鼠的生存率。研究人员试图在免疫的小鼠机体中重新引入胰腺肿瘤，结果发现，小鼠机体中并不会出现肿瘤生长，这意味着小鼠不仅会对卵白蛋白有免疫力，还会对癌症本身有免疫力，而且其机体中的免疫系统已经学习到了肿瘤是具有免疫原性的，目前研究人员正在进一步研究阐明这一过程是如何发生的。

　　在最初的研究中，研究人员发现，将修饰后的沙门氏菌注射到血液中就能有效治疗小鼠的肝脏肿瘤，而在目前对胰腺肿瘤的研究中也证实且推动了他们最初的研究结果；在临床试验开始之前，研究人员还在其它动物机体中重复了实验，并优化的胞内运输的沙门氏菌从而确保其在人类机体中使用的安全性，肝癌将会是首个研究的目标，其次是胰腺癌。

　　最后，研究人员表示，在免疫抑制的肿瘤模型中所出现的反应揭示了疗法在治疗对检查点抑制剂无反应的肿瘤中的潜力，在临床上，胞内运输的沙门氏菌或许能被用来运输来自儿童免疫的蛋白质抗原，从而重新调整预先存在的T细胞免疫力，进而来抵御肿瘤，作为一种现成的疗法，这种特殊的细菌系统或有望帮助治疗一系列人类癌症患者。