GSK／强生长效肌注疗法第二个关键III期临床再获成功

　　由葛兰素史克（GSK）、辉瑞（Pfizer）、盐野义（Shionogi）共同持股的HIV/AIDS药物研发公司ViiV Healthcare近日公布了新型长效注射HIV疗法（cabotegravir/rilpivirine，CAB/RPV）全球性关键III期临床研究FLAIR（首个长效注射方案）的48周数据。结果显示，该研究达到了主要终点，与三合一HIV复方药Triumeq（abacavir/dolutegravir/lamivudine，ABC/DTG/3TC）相比，CAB/RPV在维持HIV-1成人感染者病毒学抑制方面具有非劣效性。这些数据已于近日在美国西雅图举行的2019年逆转录病毒和机会性感染（CROI）会议上公布。

　　CAB/RPV长效注射HIV疗法由ViiV的cabotegravir和强生的rilpivirine组成，每月一次肌肉注射（IM）给药。其中，rilpivirine（RPV，利匹韦林）是一种长效非核苷逆转录酶抑制剂，cabotegravir（CAB）则是一种长效HIV-1整合酶链转移抑制剂。目前，该长效注射HIV疗法正由ViiV与强生旗下杨森制药（Janssen）合作开发，除了每月给药一次方案之外，双方也正在另一项临床研究ATLAS-2M中，评估CAB/RPV每2个月给药一次方案。

　　FLAIR（NCT02938520）是一项随机、开放标签、多中心、平行组、非劣效性III期研究，在566例接受20周Triumeq诱导治疗实现病毒学抑制的HIV-1感染者中开展。研究中，患者随机分配至转向CAB/RPV长效注射二药方案每4周给药一次治疗，或继续接受Triumeq，主要终点是治疗第48周的病毒学失败率。Triumeq是由固定剂量的2种核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）abacavir（阿巴卡韦）和lamivudine（拉米夫定）以及一种整合酶链转移抑制剂（INI）dolutegravir（多替拉韦）组成的三合一复方药。

　　48周数据显示，该研究达到了主要终点：在第48周采用FDA的Snapshot算法确定的血浆HIV-1 RNA≥50拷贝/毫升（c/mL）的受试者比例方面，CAB/RPV与Triumeq具有非劣效性（CAB/RPV：6/283[2.1%]，Triumeq：7/283[2.5%]；调整后的差异：-0.4%，95%CI:-2.8至2.1）。此外，研究发现，2个治疗组在第48周的病毒学抑制率（HIV-1 RNA＜50 c/mL）相似（CAB/RPV：265/283[93.6%]，Triumeq：264/283[93.3%]；调整后的差异：0.4%，95%CI:-3.7至4.5）。

　　该研究中，2个治疗组确认的病毒学失败（CVF）并不常见。CAB/RPV治疗组有3例受试者（约占1%）出现了CVF，均为治疗出现的NNRTI和INSTI耐药。所有这3例受试者来自俄罗斯，均为HIV-1 A1亚型，这在俄罗斯、东欧和东非很常见。然而，在世界其他地方很少见。这种意想不到的模式值得进一步调查。在Triumeq治疗组中，有3例受试者出现了CVF，均未出现治疗产生的耐药。

　　安全性方面，CAB/RPV的耐受性良好，严重不良事件（SAE：18/283[6.4%]）和不良事件退出率较低（9/283[3.2%]）。CAB/RPV治疗组有86%（239/278）在48周治疗期间的某个时间点报告了一次注射部位反应（ISR）。大多数注射没有导致ISR报告，48周研究期间共注射7704次，报告了2203次ISR。大多数ISR事件（99.4%）为轻度或中度（轻度：1907/2203，中度：282/2203），平均持续3天。4例受试者（1.4%）因注射相关事件退出。

　　根据第48周开展的一项HIV治疗满意度调查，从继续口服Triumeq相比，由口服Triumeq转向长效注射方案CAB/RPV后，患者治疗满意度显著提高（HIVTSQ平均差异：4.1，95%CI[2.8,5.5]，p＜0.001）。来自第48周开展的一项患者偏好数据显示，257/283（90.8%）受试者更喜欢长效注射方案，而2/283（0.7%）更喜欢先前的口服疗法。

　　FLAIR研究首席研究员、英国伦敦玛丽皇后大学顾问医师和临床教授Chloe Orkin表示，“FLAIR研究的有力结果进一步证明了CAB/RPV作为目前正在接受日常口服治疗的HIV感染者替代选择的潜力。这种长效、注射二药方案有望提供一个机会，通过打破每天口服药片的周期来改变HIV的治疗模式，而日常口服抗逆转录病毒药物方案在过去几十年来一直是HIV治疗的一个标志性特征。”