HER2阴性乳腺癌新药启动关键性3期临床试验

　　近日，第一三共株式会社（Daiichi Sankyo）宣布，名为DESTINY-Breast04的一项关键性3期临床试验在全球启动，以评估靶向HER2的抗体药物偶联物DS-8201（trastuzumab deruxtecan）的安全性和有效性，用于治疗HER2低表达、既往已采用标准疗法的不可切除和/或转移性乳腺癌患者。

　　乳腺癌是全世界妇女中最常见的癌症，也是女性最常见的癌症死亡原因。乳腺癌中，约20%属于HER2阳性。癌细胞表面表达的HER2与病情进展和不良预后有关，靶向HER2的药物已有数款获批，HER2阳性的转移性乳腺癌患者因此获益，生存率得到提高。然而，乳腺癌中还有80%的情况被归为HER2阴性，并且其中超过40%的情况是，癌细胞会以表面抗原的形式低水平表达HER2。对于这类HER2低表达肿瘤，目前没有获批的抗体疗法。现有的临床指南把这类患者按HER2阴性进行分类治疗，很多患者经现有治疗方法取得一定进展后最终受限于可选择的疗法。

　　这款DS-8201是第一三共在研抗体药物偶联物（ADC）中的主打产品。抗体药物偶联物是一类癌症靶向药，由结合癌细胞特定靶点的单抗和具有细胞毒性的化疗药组成。DS-8201利用了第一三共特有的ADC技术，将人源HER2抗体曲妥珠单抗通过四肽接头与一种新型拓扑异构酶1抑制剂链接，靶向癌细胞，并将药物递送至细胞内部。相比通常的化疗方式，这类新型药物可以降低化疗药的毒副作用。

　　DESTINY-Breast04的启动基于DS-8201的1期研究结果，以确认它是否可以作为一种靶向疗法提供给经过标准化疗后疾病进展的HER2低表达、转移性乳腺癌患者。主要有效性终点是基于盲化独立中心评审的无进展生存期，预期在全世界约160个地区招募540名患者。

　　“DESTINY-Breast04是DS-8201的第3个乳腺癌临床3期试验，它有潜力为HER2靶向治疗定义一个新的患者群体。”公司副总裁、DS-8201项目负责人 Gilles Gallant博士表示。