HIV新药Biktarvy在成年女性患者中表现出高疗效和高安全性

　　美国制药巨头吉利德（Gilead）近日公布了三合一HIV新药Biktarvy（bictegravir 50mg/emtricitabine 200mg/tenofovir alafenamide 25mg）一项III期临床研究（Study 1961）的48周数据。该研究在470例实现病毒学抑制的HIV成年女性患者中开展，评估了由一种含增效蛋白酶抑制剂（bPI）或含增效埃替拉韦（elvitegravir）方案切换至Biktarvy的疗效和安全性。此次公布的48周数据显示，Biktarvy与一种含bPI或含增效埃替拉韦方案相比达到了统计学上的非劣效性，同时未表现出治疗耐药。相关数据已在美国波士顿举行的2018年逆转录病毒和机会性感染大会（CROI）上公布。

　　Biktarvy（BIC/FTC/TAF）是一种每日口服一次的片剂，于今年2月初获得美国食品和药物管理局（FDA）批准，作为一种完整治疗方案，用于HIV-1成人感染者的治疗。Biktarvy由一种新型整合酶链转移抑制剂（INSTI）bictegravir（BIC，50mg）和2种核苷类逆转录酶抑制剂[NRTI]恩曲他滨/替诺福韦艾拉酚胺富马酸（emtricitabine/tenofovir alafenamide fumarate，FTC/TAF，200/25mg）组成。在4个III期临床研究中，用于治疗既往未接受治疗（初治）的HIV-1成人感染者以及实现病毒学抑制并切换治疗方案的HIV-1成人感染者时，Biktarvy实现了非常高的病毒学抑制率，并且未发生治疗出现的耐药性。

　　Study 1961研究中，总计470例接受阿扎那韦+利托那韦+恩曲他滨/替诺福韦酯（ATV+RTV+FTC/TDF）方案或四合一HIV药物Stribild（elvitegravir 150mg/cobicistat 150mg/emtricitabine 200mg/tenofovir disoproxil fumarate 300mg）或四合一HIV药物Genvoya (elvitegravir 150mg/cobicistat 150mg/emtricitabine 200mg/tenofovir alafenamide 10mg) 实现病毒学抑制的成年女性患者，以1:1的比例随机分配至切换至开放标签Biktarvy治疗或继续维持其基线方案（SBR）。

　　数据显示，在第48周，与继续接受SBR相比Biktarvy具有非劣效性，达到了研究的主要终点：Biktarvy治疗组和SBR治疗组病毒学失败率（HIV-1 RNA水平≥50拷贝/毫升）均为1.7%（差异=0.0%；95%CI=-2.9%至2.9%，p=1.00）。根据FDA的快照算法（snapshot algorithm），Biktarvy治疗组和SBR治疗组病毒学成功率（HIV-1 RNA水平＜50拷贝/毫升）分别为95.7%和95.3%。

　　研究中，Biktarvy治疗组未发生治疗耐药，SBR组发生1例M184M/I/V耐药突变。2个治疗组中均未发生肾脏不良事件导致的停药以及近端肾小管事件。2个治疗组中发生的最常见的不良事件（所有级别）包括鼻咽炎、上呼吸道感染、头痛、外阴阴道念珠菌和尿路感染。2个治疗组均未发生不良事件导致的停药。

　　Study 1961研究的首席研究员、乌干达联合临床研究中心副执行主任Cissy Kityo医师表示，在这项研究中，与维持基线四合一药物Genvoya、Stribild或ATV+RTV+FTC/TDF方案相比，切换至Biktarvy治疗的成人女性患者中保持了高水平的病毒学抑制，同时Biktarvy治疗组未发生一例治疗产生的耐药。开展这项国际性规模的HIV成年女性患者研究，将进一步证明Biktarvy可能适合广泛的HIV感染者，包括临床上经验不足的HIV女性患者群体。