Immunity：北大邱义福团队揭示抗衰老新思路

　　细胞衰老是指细胞处于不可逆生长停滞状态，导致细胞衰老的一个常见因素是DNA损伤的积累。随着机体衰老，器官和组织中衰老细胞的数量增加，从而导致多种年龄相关疾病的发生。

　　尽管衰老相关的免疫功能障碍或免疫衰老加速疾病发生的过程，但其潜在机制仍不清楚。

　　2024年1月22日，北京大学未来技术学院邱义福教授团队在 Immunity 期刊发表了题为：Type 2 cytokine signaling in macrophages protects from cellular senescence and organismal aging 的研究论文。

　　该研究表明，2型细胞因子信号缺陷会加速衰老，而IL-4-STAT6通路可保护巨噬细胞免于衰老，改善健康衰老。

　　为了监测生理衰老过程中2型细胞因子信号，研究人员使用GTEx数据分析了其关键成分的表达。结果发现，随着年龄的增长，人血细胞中IL4R、IL13RA1和STAT6的表达逐渐下降。

　　同样，与幼龄小鼠（3个月大）相比，老龄小鼠（>22个月大）的多个组织中Il4ra、Il4、Il13和Stat6的表达减少。这种表型与p53的高表达相结合，p53是DNA损伤和衰老的标志。这些数据表明，2型细胞因子信号在小鼠中随着年龄的增长而下降，在人类中也是如此。

　　衰老导致组织功能逐渐受损和衰退，引起机体功能障碍，随后的研究发现2型细胞因子信号传导缺陷会诱导巨噬细胞的衰老，具体来说，IL-4-STAT6信号缺陷损害难以维持DNA修复蛋白的表达。

　　研究团队随后探究了IL-4治疗是否可以增强巨噬细胞的DNA修复能力，发现IL-4治疗上调了DNA修复基因的表达，使巨噬细胞能够抵抗Eto诱导的DNA损伤并减少核DNA的释放。总的来说，IL-4信号可以保护巨噬细胞免受DNA损伤的积累。

　　最后，研究团队发现，IL-4治疗可逆转小鼠体重减轻、改善小鼠运动功能并增强工作记忆。此外，IL-4治疗还与SA-β-gal活性降低、衰老标志物表达下调相关。综上所述，这些数据表明IL-4治疗可以缓解衰老小鼠的组织衰老并延长其健康寿命。

　　总的来说， IL-4治疗预防了巨噬细胞衰老，并在一定程度上改善了老年小鼠的健康寿命，其效果与衰老细胞清除Senolytic的治疗效果相当，联合使用时可产生进一步的附加效果。这些研究数据支持2型细胞因子信号保护巨噬细胞免于免疫衰老，具有改善健康衰老的治疗潜力。