JACI：揭示早年间抗生素的使用如何将机体的免疫力转化为过敏症

　　近日，一篇发表在国际杂志Journal of Allergy and Clinical Immunology上题为“Microbial intestinal dysbiosis drives long-term allergic susceptibility by sculpting an ILC2-B1 cell-innate IgE axis”的研究报告中，来自英属哥伦比亚大学等机构的科学家们通过研究首次揭示了抗生素导致新生儿肠道菌群减少是如何以及为什么可能导致其终身的呼吸道过敏症，并且发现了导致过敏和哮喘的一系列特定连锁反应，为未来的预防和治疗方法开辟了新的方向。

　　Kelly McNagny教授指出，这项研究揭示了肠道菌群与抗生素如何影响新生儿免疫系统的形成，使之更易于发展成过敏体质。这种洞察改变了人们对慢性疾病的看法，表明在生命早期，肠道微生物群的建立可能对成人时期的疾病易感性有长期影响。

　　过敏是免疫系统对花粉或宠物皮屑等无害物质过度反应的结果，是儿童急诊的重要原因之一。正常情况下，免疫系统保护我们免受细菌、病毒和寄生虫的侵害，但在过敏反应中，免疫系统错误地将无害物质视为威胁，引发不适症状如打喷嚏、瘙痒或肿胀等。

　　免疫系统的发育在生命的早期阶段就已奠定基础，过去二十年的研究显示，婴儿肠道微生物在此过程中扮演着重要角色。婴儿常因感染而在出生后不久接受抗生素治疗，这些药物会减少某些有益细菌的数量，其中包括那些产生丁酸盐的细菌，后者对于抑制本研究中发现的过程至关重要。

　　科学家揭示早年间抗生素的使用如何将机体的免疫力转化为过敏症？

　　图片来源：Journal of Allergy and Clinical Immunology (2024). DOI:10.1016/j.jaci.2024.07.023

　　先前的研究表明，拥有较少丁酸盐产生菌的婴儿更易患过敏症。而通过早期补充丁酸盐，则可减缓甚至逆转过敏倾向。

　　如今通过小鼠模型的研究，科学家们揭开了这一过程背后的机制。未接受丁酸盐补充且肠道菌群受损的小鼠产生了更多的ILC2s细胞，这些细胞被认为是过敏症的主要驱动因素之一。ILC2s能够启动一系列反应，促使白细胞产生大量的抗体分子，这些抗体附着在细胞表面，使免疫系统随时准备应对看似威胁的物质。

　　在没有丁酸盐的情况下，这一连锁反应中的每个环节——从细胞到分子再到抗体——的数量都会激增。丁酸盐必须在出生后的特定时间内给予，否则ILC2s将持续增殖，导致后续反应固定下来，影响终生。现在，研究人员已经明确了这一过程中的其他步骤，即使在补充窗口关闭后，也可以找到更多的靶点来干预这一连锁反应。

　　研究者Ahmed Kabil博士表示，现在可以通过测量ILC2s的数量来预测一个人是否有终身过敏的风险，可以考虑直接针对这些细胞类型，而不是依赖于只能在早期发挥作用的丁酸盐补充。

　　虽然现有的抗组胺药和吸入器可以帮助缓解过敏症状，但不能治愈疾病本身。因此，要实现持久的进步，必须针对构建这些过敏性免疫细胞的细胞和机制。这项研究为开发更有效的长期解决方案提供了希望，甚至可能完全预防过敏症的发生。