JAMA：到底哪种糖尿病药物能改善患者生存率

　　目前市面上有多种降低2型糖尿病患者的血糖水平的不同类别药物，比如二甲双胍，DPP-4抑制剂（二肽基肽酶4抑制剂），还有新药SGLT-2抑制剂（钠葡萄糖协同转运蛋白-2（SGLT-2）抑制剂）等，这些药物有各自适用范围和患者人群。

　　最新的一项研究通过比对了176,310名2型糖尿病患的随机临床试验结果，分析了这项糖尿病药物在改善生存率上的差别。

　　相关研究成果公布在4月17日的JAMA杂志上，由英国帝国理工学院等处的研究人员完成。

　　在这项研究中比对了四种情况，包括SGLT-2抑制剂，GLP-1激动剂，DPP-4抑制剂和对照安慰剂。其中SGLT-2抑制剂的作用机理是通过抑制SGLT-2功能直接降低病理性升高的肾糖阈，降低肾小管葡萄糖重吸收能力，从而增加尿糖分泌而降血糖。

　　GLP-1激动剂的作用机理是GLP-1结合GLP-1R后，激活细胞膜内环腺苷酸(cAMP)和丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)通路。胰岛成熟β细胞的GLP-1受体偶联Gs，活化腺苷酰环化酶，产生cAMP，后者与葡萄糖协同刺激胰岛素合成和分泌，刺激胰岛素基因转录和胰岛素原生物合成，可降低胰高血糖素浓度并抑制胰高血糖素分泌，增强细胞对胰岛素的敏感性，刺激胰岛素依赖性糖原合成，降低餐后血糖浓度。

　　DPP-4抑制剂的作用机理是抑制胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽(GIP)的灭活，提高内源性GLP-1和GIP的水平，促进胰岛β细胞释放胰岛素，同时抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素，从而提高胰岛素水平，降低血糖，且不易诱发低血糖和增加体重。

　　研究人员针对176,310名2型糖尿病患者，进行了236项随机临床试验，结果发现与DPP-4抑制剂或对照安慰剂相比，SGLT-2抑制剂或GLP-1激动剂会导致死亡风险的降低。

　　这也就是说与DPP-4抑制剂相比，2型糖尿病患者使用SGLT-2抑制剂或GLP-1激动剂会导致更高的生存率。

　　不过作者也指出，这是一项网络元分析，结合了系统评价中确定的多项研究的结果，定量总结了所有研究中测量的干预措施与结局之间的整体关联。但是本身只是观察性数据，从而无法得出具有因果关系的结论。