JBC：不能转移的癌细胞？

　　仅在前列腺中的前列腺癌并不致命，当其转移到其他组织才是致命的。美国科罗拉多大学癌症中心的研究者发现具有SPDEF蛋白的前列腺癌细胞不能在癌转移位点存活，文章发表在Journal of Biological Chemistry杂志上。

　　近来有证据显示，SPDEF蛋白在前列腺癌、乳腺癌、结肠癌和卵巢癌的肿瘤发生中具有重要作用。但至今还没有关于SPDEF对肿瘤转移作用的体内研究。本研究以前列腺肿瘤细胞作为模型，研究SPDEF蛋白在体外和体内对肿瘤细胞转移能力的影响。

　　“这些含SPDEF蛋白的癌细胞不能侵入转移位点的组织，不能在那里安身立命，”文章资深作者Hari Koul博士说。

　　研究发现SPDEF蛋白在体外抑制癌细胞迁移和侵袭，在体内抑制肿瘤转移。研究团队向细胞内转入一种基因，使其能在加入染料的情况下发荧光，随后将这些细胞注入到动物模型的血液中。不含SPDEF蛋白的细胞随着血流转移，并成功附着组织存活下来，几周后加入染料这些细胞发荧光。含SPDEF的细胞随血流转移，但不能成功建立殖民地，不久就会死去。

　　实际上，SPDEF并不直接影响细胞在转移位点的附着，它是一个转录因子，控制蛋白质MMP9和MMP13的生产。这两种下游蛋白就像解离剂那样会破坏组织，它们作为清道夫在组织中为前列腺癌细胞的微转移清出落脚点。

　　在前列腺癌细胞中，SPDEF蛋白过表达会选择性下调MMP9和MMP13蛋白的表达。体外研究发现，MMP9或MMP13蛋白的表达升高能使表达 SPDEF的PC3细胞重获侵袭能力，说明SPDEF蛋白对肿瘤侵袭能力的影响，需要通过抑制MMP9和MMP13蛋白的表达来起作用。

　　“由于MMP9和MMP13蛋白也与其他几种癌症的转移有关，如肺癌、卵巢癌、乳腺癌和结肠癌等，我们的发现具有前列腺癌以外更深远的意义，”Koul补充道

　　研究人员希望，SPDEF蛋白能帮助医生识别那些不需要治疗的前列腺癌。如果未来研究证实了他们的一发现，那么表达SPDEF蛋白的前列腺癌就没有转移能力，也就并不致命。而对于这种前列腺癌，就不需要采取具有严重副反应的治疗方式。

　　研究人员也希望能够通过调节这一蛋白的表达，消除前列腺癌甚至其他癌症的转移能力。Koul指出小分子、基因疗法或纳米级给药系统都是将SPDEF蛋白带入细胞的潜在途径。