JBC：侵袭性癌细胞的一个漏洞

　　癌细胞和正常细胞都会进行分裂和迁移，但是癌细胞就像使用了类固醇激素：它们更大、迁移的更快。

　　最近一项新的研究，揭示了“癌细胞如何使用能量，来给运动和扩散之间的这个转换‘加油’。”研究人员首次发现，控制癌细胞运动性的一个基因，影响着癌症细胞如何代谢能量以如此快的移动和分裂。

　　研究人员研究的是炎性乳腺癌细胞，他们发现RhoC基因与细胞的机器在分子水平上相互作用，以调节它如何产生能量。RhoC指导细胞迅速利用葡萄糖生成能量。然后这个线路驱动癌细胞比正常细胞移动的要快。RhoC也控制着癌细胞如何使用另一种营养物质——氨基酸谷氨酰胺。

　　本文资深作者、密歇根大学综合癌症中心乳腺肿瘤项目主任Sofia D. Merajver指出：“这是侵略性癌症细胞的一个漏洞，我们准备利用它。我们明确发现了一个切入点，是癌细胞能够使用能量的关键。”

　　“因为癌细胞是不正常的，它们只有有限的选择才能生存。它们需要利用每一个优势。当我们找到这样的一个机会来攻击癌症细胞的功能时，我们就创造了一个机会来帮助摧毁癌症。”

　　炎性乳腺癌是一种非常侵袭性的疾病，年轻女性和非洲裔美国女性居多。炎性乳腺癌不是一个肿块，它会引起肿胀和乳房周围皮肤的变化。到被确诊的时候，它通常已经在乳腺蔓延开来。

　　Merajver的实验室此前发现，RhoC是炎性乳腺癌的关键驱动因子。它也与更晚期和侵袭性的肺癌、黑色素瘤、胰腺和膀胱癌有关。

　　这一结果发表在《Journal of Biological Chemistry》杂志上，确定了被RhoC特定改变的几个关键代谢物。这些代谢物最终控制着细胞内有多少能量可用。这是第一次有研究将参与癌细胞运动性的一个致癌基因，与癌细胞执行“移动和扩散”命令所必需的代谢过程，联系起来。

　　本文共同第一作者、密歇根大学博士后Joel A. Yates指出：“我们非常兴奋地发现，一个已知的促转移基因与细胞的代谢特点之间有一种关联。RhoC似乎能在炎性乳腺癌模型（不同于正常细胞及其他类型的乳腺癌）中引起非常特殊和强劲的变化。”

　　研究人员认为，这些代谢和分子漏洞，可以被开发为潜在的治疗靶点。这个概念将个性化用药和基因测序扩展到包括个性化的代谢组学——在这个过程中，可以根据癌细胞中产生的某些化学物质的量，来决定使用什么疗法。

　　Merajver说：“通过代谢组学，我们可以精确地描述在分子水平上到底发生了什么，即使我们不知道细胞内信号蛋白之间的所有连接。基因测序表明RhoC参与进来，但它不一定会为我们指出正确的靶标。它不会告诉我们事情是如何连接的。”

　　研究人员计划进行更多的实验，来理解哪些酶是最关键的，并可以为潜在治疗提供一个良好的靶标。此外，他们正在与密歇根大学的团队合作，开发RhoC抑制剂。

　　Merajver说：“自从在医学院当我第一次看到炎性乳腺癌患者时，我就想治愈这种疾病。这就是为什么基础科学是如此的重要。理解生物学和确切的机制是非常必要的，这样我们才能找到合适的靶标，停止这种毁灭性的疾病。”

　　炎性乳腺癌是一种罕见的特殊类型乳腺癌。2013年11月，北卡罗来纳大学的研究者发表在Oncogene杂志上的一项研究发现，Engrailed 1蛋白使得一些最具侵略性和致命性的乳腺癌细胞能够抵抗化疗。他们通过实验发现，新的合成多肽或干扰肽，能使高抵抗力的基底样乳腺癌细胞发生有效和有选择性的细胞凋亡。这些多肽能够为抗击那些没有成功的打靶治疗可用的肿瘤，提供另一种全新的治疗策略。相关阅读：Oncogene：致命乳腺癌复发的潜在原因。

　　2015年2月份，美国两院院士Joseph DeSimone带领的一组研究人员，发明了一种用抗癌药物靶定肿瘤的新方法，这一发现可能为癌症患者带来临床疗法。这种技术可将高浓度的化疗药物传递到目的区域，减少损伤健康组织的风险。相关研究结果发表在《Science Translational Medicine》。