JBC：前列腺癌转移的开关

　　局限在前列腺中的前列腺癌威胁并不大，但当癌细胞扩散到骨骼、肺部、肝脏等区域后这种癌症就可能致命。此前有研究显示，E-钙粘素（E-Cadherin）缺失是前列腺癌转移的必要条件。科罗拉多大学癌症中心的一项新研究，首次揭示了调控E-Cadherin合成的开关——转录因子SPDEF，这一开关能够在前列腺癌模型中促使或阻止癌转移。文章发表在Journal of Biological Chemistry杂志上。

　　“在缺乏E-Cadherin时，肿瘤细胞能够离开周围组织，轻易进入循环系统，并转移到新位点继续生长。我们在缺乏E-Cadherin的前列腺肿瘤中增加SPDEF，发现这种转录因子可以使肿瘤重新表达E-Cadherin。此时，肿瘤细胞再次锚定下来，丧失了转移能力，”文章的资深作者，科罗拉多大学医学院的Hari Koul教授说。

　　近来越来越多的证据表明，在许多癌症中E-Cadherin缺乏都是癌症转移的前兆，因此这一发现不仅有助于治疗前列腺癌，也对其他疾病有着深远影响。研究人员此前曾发现，SPDEF能够在体外和体内抑制癌转移。为了更好的了解SPDEF在前列腺癌转移中的作用机制，他们在这项新研究中解析了SPDEF和E-Cadherin表达的关系。

　　研究显示，调节E-Cadherin和SPDEF对癌细胞的侵袭能力有着相似的影响。Koul及其同事首次向人们展示，增减SPDEF直接影响了E-Cadherin的水平，增强SPDEF的表达能够提高E-Cadherin表达，而下调SPDEF会减少E-Cadherin的表达。此外，研究人员发现SPDEF会与E-Cadherin的启动子区域结合，在前列腺癌细胞中直接诱导E-Cadherin的转录。

　　研究人员在SPDEF存在的情况下，人为降低了E-Cadherin的水平，发现癌细胞依然能够转移并侵袭新的组织。这说明SPDEF本身并不影响癌转移，这种转录引子只能通过调控E-Cadherin起作用。研究人员指出，这是一个单项开关，SPDEF调控着E-Cadherin的表达，但E-Cadherin的表达水平并不会影响SPDEF。

　　“总的来说，我们发现SPDEF可以通过调控E-Cadherin来抑制前列腺癌的转移，”Koul说。“这项研究首次证明E-Cadherin的表达需要SPDEF。”

　　研究人员认为，可以通过在癌细胞中增加SPDEF的水平，来弥补癌细胞中的E-Cadherin缺失。“这是一项标志性的研究，”Koul说。“人们发现了癌转移的前提，而现在我们又掌握新的知识，可以去除这一必要条件，进而阻断前列腺癌的转移。”