JBC：糖基化蛋白或成癌症早期筛查新方法

　　研究发现了一种在健康结肠组织中不存在但在结肠癌细胞中富含的酶。该酶可能通过糖分子或者聚糖与细胞中的某些蛋白链接而促使正常结肠组织转化成癌症。了解糖修饰（糖基化）蛋白在健康和癌细胞中的作用是癌症生物学的一个新兴领域，可能会产生癌症新的治疗方法。

　　哥本哈根大学Hans Wandall的研究小组对一组酶约20种进行了研究，这些酶在多种蛋白质上均发生了一种特定的糖基化——GalNAc型O糖基化，这也是聚糖对蛋白质进行修饰的第一步。

　　研究人员发现GalNAc-T6在健康的结肠组织中不存在，但在结肠癌细胞中含量丰富。科学家以CRISPR/Cas工程结肠癌细胞系，加入或者不加GalNAc-T6，以了解哪种蛋白质可以帮助糖的附着，以及这对细胞有什么影响。

　　当观察含有GalNAc-T6的癌细胞系的3D生长时，可以形成管状的结构，形成类似于结肠癌组织的东西。当突然取出GalNAc-T6时，组织结构的变化看起来更像健康的结肠中发现的隐窝结构。

　　科学家采用质谱法将GalNAc-T6作用的细胞蛋白进行分类。结果显示，这种特定的酶似乎影响了可能参与细胞粘附的蛋白质子集。也就是说，聚糖修饰改变了细胞黏在一起的模式，导致细胞发展成更像肿瘤而不是比健康组织的东西。

　　接下来需要解决的问题就是准确理解为什么向GalNAc-T6修饰的特定蛋白质位点添加糖会导致结肠细胞异常发育。聚糖修饰可以以多种方式影响蛋白质的功能。例如，他们可以通常可以使原本可以切割成两个蛋白质的不能被切割，或者组织两个蛋白质的相互结合。

　　研究小组的科学家希望糖基化能够成为早期更好的诊疗工具，用于药物或者免疫治疗，以创建更具体的干预措施。与正常组织相比，聚糖在癌症方面看起来非常不同，而且这是一个真正被忽视的领域，可能会有重大的科学发现。