JCB：新型药物组合或可有效改善癌症化疗的成功率

　　日前，一项刊登在国际杂志the Journal of Cell Biology上的研究报告中，来自乔治亚州大学的研究人员通过研究发现了一种增强化疗抗癌能力的方法，相关研究或为后期开发新型抗癌疗法提供思路。化疗的最终目的就是彻底破坏患者机体的癌细胞，但常见的抗微管疗法（antimicrotubule chemotherapy）往往会在细胞有丝分裂期间让癌细胞逃脱疗法的杀灭作用。

　　这些分裂的细胞能够逃脱一种名为有丝分裂滑脱的过程，文章中研究人员通过研究阐明了有丝分裂滑脱过程发生的机制以及如何抑制这种过程，同时他们还发现了一种新型药物组合能够诱导100%的有丝分裂细胞死亡，从而就能够明显改善抗微管疗法药物的杀灭效力。这种新型的药物组合能够给化疗带来革命性的变革，其能够明显改善当前主要化疗药物的作用效果。

　　文章中，研究者首先揭示了有丝分裂滑脱发生的原因，即蛋白复合物CRL2-ZYG11行为发生的原因，抑制该蛋白复合物就能够明显改善抗微管疗法杀灭有丝分裂细胞的能力。通过将新型药物MLN4924同常规的抗微管疗法药物相结合，研究者就能够完全杀灭有丝分裂的癌细胞，目前药物MLN4924正在进行1期临床试验，这也就意味着，药物MLN4924已经进行了安全性的评估，而且研究者还确定了该药物的安全剂量及其副作用。

　　研究者Kipreos说道，由于癌症往往因细胞的不规则分裂而发生，因此如果化疗方法能够杀灭这些分裂中的细胞，那么其或许就有可能治疗所有类型的癌症。文章中研究者重点关注了有丝分裂的调节，主要是诱发细胞周期调节蛋白B1-CDK1的失活，B1-CDK1对于细胞有丝分裂非常重要，因为B1-CDK1能够促进细胞的有丝分裂程序，因此细胞周期调节蛋白B1必须在有丝分裂期间被降解从而使得细胞能够退出有丝分裂，此前研究中，研究者发现，后期促进复合物/周期小体（APC/C复合体）的活性能够靶向降解细胞周期调节蛋白B1。

　　研究者鉴别出了一种名为CRL2-ZYG11的泛素连接复合物，其能够靶向作用细胞周期调节蛋白B1的降解，而且该通路在人类和秀丽隐杆线虫机体中都处于保守状态，在人类细胞中，CRL2-ZYG11的失活并不会通过有丝分裂对细胞的传代带来影响，因为APC/C能够进行细胞周期调节蛋白B1的降解，然而当细胞周期调节蛋白B1过度表达或APC/C失活时，CRL2-ZYG11就会帮助细胞退出有丝分裂过程。

　　抗微管药物往往能够通过抑制纺锤体的形成来发挥作用，进而抑制APC/C复合体，从而阻断该复合体对细胞周期调节蛋白B1的降解，并且诱发细胞在有丝分裂期间被捕获，这样一来很多被捕获的进行有丝分裂的细胞就会死亡；然而，由于CRL2-ZYG11依然能够降解细胞周期调节蛋白B1，因此相当大一部分被捕获的细胞就能够通过有丝分裂滑脱过程来退出有丝分裂过程。

　　最后研究者Kipreos说道，有丝分裂滑脱的另一个负面作用就是其离开细胞的数量是DNA量的两倍，从而就会使得正常细胞更加易于癌变，如果MLN4924同抗微管疗法药物相结合能够在体外有效治疗患者，同时不产生副作用的话，那么其就有可能帮助研究者通过杀灭所有分裂的细胞来治疗多种类型的癌症。