JCI：工程化改造的T细胞有望杀灭实体瘤细胞

　　目前有多种疗法能够治疗癌症，包括化疗、放疗、免疫疗法和小分子抑制剂等，化疗是癌症疗法中使用最广泛的一种，但这种疗法会攻击机体中所有快速分裂的细胞，最终往往会带来有害或有益的效应。近日，一项刊登在国际杂志Journal of Clinical Investigation上的研究报告中，来自以色列特拉维夫大学的科学家们通过研究发现，一种用来治疗白血病的化疗或能有效治疗其它类型的癌症，这种名为嵌合抗原受体（CAR，chimeric antigen receptors）T细胞疗法还能够有效杀灭包被特殊抗体的实体瘤细胞。

图片来源：Tel Aviv University

　　研究者Yaron Carmi教授说道，化疗会损伤所有快速生长的细胞，包括毛囊和位于胃肠道中的细胞，同时其还会攻击机体的健康细胞引发严重的副作用，包括脱发、恶心、情绪改变、疼痛、肌肉问题和肾脏问题等，从另一方面来讲，免疫疗法能利用机体自身的免疫系统来寻找并破坏癌细胞，工程改造的T细胞能成功治疗血液癌症，但目前研究人员并未成功利用这种手段来治疗实体瘤。

　　这项研究中，研究人员利用他们所开发的工程化细胞就成功杀灭了实体瘤；CAR-T细胞疗法是一种利用工程化改造的T细胞来抵御癌症的化疗手段，T细胞是一种白细胞，其在机体免疫反应发挥中扮演着非常关键的角色，研究者收集来自患者机体的T细胞，在实验室中进行修饰使其表面能够产生名为CARs的结构，这些受体就能够促进T细胞吸附到肿瘤细胞表面的特殊抗原上，并能有效杀灭肿瘤细胞。

　　免疫疗法的副作用可能会包括严重的炎症，其是由过度的免疫反应所诱发来攻击肿瘤细胞，研究者指出，相比化疗而言，利用CAR-T细胞疗法治疗的患者会经历较少的副作用，虽然化疗手段只有在药物进入患者体内才有效，但免疫疗法在抵御癌症上具有持久的作用效果。研究者发现了一类名为CD4+ T的辅助T细胞，其能表达IgG的高亲和受体，并能有效杀灭包被这些抗体的肿瘤细胞，这些方法能够利用CAR-T细胞疗法并将其与抗体进行特异性结合，基于此前研究结果，研究人员就能工程化改造T细胞增强其抗肿瘤活性和特异性。

　　研究者所开发的工程化细胞能够潜在克服CAR-T细胞疗法所面临的障碍，其在抵御实体瘤上表现出了巨大潜力；本文研究结果或能改善研究人员治疗癌症的思路和方法，同时也阐明了，研究者能利用免疫系统来识别并抵御所有类型的癌症；目前研究人员正在临床前癌症小鼠模型和人类癌症样本中检测这种工程化T细胞的功效，他们希望未来3年内能够进行1期临床试验。

　　原始出处：

　　Diana Rasoulouniriana,Nadine Santana-Magal,Amit Gutwillig, et al. A distinct subset of FcγRI-expressing Th1 cells exert antibody-mediated cytotoxic activity, Journal of Clinical Investigation (2019). DOI: 10.1172/JCI127590