JCI：研究发现母体抗体保护婴儿免受巨细胞病毒感染

在一项新的研究中，来自美国威尔康奈尔医学院和杜克大学的研究人员招募吞噬病毒的白细胞的抗体可能在保护婴儿免受潜在严重的先天性人类巨细胞病毒（human cytomegalovirus, HCMV）感染中发挥重要作用。相关研究结果于2022年6月28日在线发表在Journal of Clinical Investigation期刊上，论文标题为“Maternal Fc-mediated non-neutralizing antibody responses correlate with protection against congenital human cytomegalovirus infection”。这项新研究是迄今为止在HCMV研究中最全面的分析。这些作者检查了81名感染了HCMV的母亲血液中的抗体，比较了已将HCMV传染给婴儿的母亲（传播组母亲）和未将这种病毒传染给婴儿的母亲（非传播组母亲）的抗体特性。一个关键的发现是，传播组母亲往往表现出更高水平的对抗HCMV的白细胞招募机制，即所谓的抗体依赖性细胞吞噬作用（antibody-dependent cellular phagocytosis）。

论文通讯作者、威尔康奈尔医学院教授Sallie Permar博士说，“这些发现无疑对HCMV疫苗应针对的免疫反应类型有影响。”

据信，HCMV和疱疹病毒家族中的相关病毒已经感染人类和其他哺乳动物至少有数千万年了。在这段时间里，这些病毒已经进化出无数的工具和策略，以逃避其宿主的免疫防御系统并建立长期感染。HCMV被认为感染了发达国家的大多数人和发展中国家的几乎所有的人。虽然大多数感染都没有被注意到，但HCMV在体内潜伏的过程中，通常被认为会巧妙地促进人类的多种疾病，从癌症到心脏疾病。此外，因HIV病毒、免疫抑制药物或非常年老或非常年轻而导致的免疫系统虚弱，也会引发HCMV的传播和潜在的致命疾病。

HCMV在人类群体中的存活，部分是通过怀孕期间的母婴传播。这些先天性的HCMV感染可导致死胎、听力损失、大脑发育异常和其他幼童疾病；预防这些疾病是一个主要的公共卫生目标。但迄今为止，传统的疫苗和基于抗体的治疗策略已被证明对先天性HCMV感染无效---这突出表明需要了解免疫系统如何有效对抗这种病毒。

Permar博士说，“目前，当母亲确实有急性CMV感染，或已知有受感染的胎儿时，我们在疫苗或免疫疗法方面没有什么可以提供。”

在这项新研究中，她和她的团队使用了杜克大学医学院卡罗莱纳州血库（Carolinas Blood Bank）中的母婴脐带血样本---在该研究开始时，Permar博士就在那里开展研究工作。41名感染了HCMV的母亲将这种病毒传染给了她们的新生儿；另外40名母亲没有。

图片来自Journal of Clinical Investigation, 2022, doi:10.1172/JCI156827

一个显著的发现涉及“中和抗体”。这些抗体与这种病毒的脆弱位点结合，从而直接破坏---中和---这种病毒感染人体细胞的能力，以及在标准的实验盘测试中增殖和传播的能力。通常情况下，针对一种病毒的疫苗旨在激发中和抗体；之前不成功的HCMV疫苗也是这样做的。但是Permar博士及其同事们发现，母亲血液中较高的HCMV中和抗体水平与较低的母婴传播风险没有关系。

不过，他们确实发现有证据表明，没有传播这种病毒给婴儿的母亲具有更高水平的抗体依赖性细胞吞噬作用。这表明，这种间接的抗体免疫模式，即抗体蛋白利用它们的“尾巴”部分（称为Fc区）来招募吞噬病毒的巨噬细胞和其他白细胞，是HCMV不善于逃避的一种模式。

Permar博士说，“为了对抗善于逃避免疫系统的HCMV，我们必须超越中和抗体的简单概念，考虑以其他方式发挥作用的抗体。”

在SARS-CoV-2疫苗成功之后，这些研究结果肯定会以新的速度指导HCMV疫苗工作。Permar博士及其同事们目前正在与疫苗公司Moderna合作应用这些发现，该公司正在利用多功能的mRNA平台开发一种候选的HCMV疫苗。