JHepatol：新发现！肠道菌群对于机体肝脏的修复至关重要

　　当机体肝脏的一部分被切除时，机体就会替代缺失的组织；近日，一篇发表在国际杂志Journal of Hepatology上题为“Gut microbiota promote liver regeneration through hepatic membrane phospholipid biosynthesis”的研究报告中，来自德国慕尼黑大学等机构的科学家们通过研究发现，上述过程的成功或许在很大程度上依赖于机体的肠道菌群，其或能帮助改善肝癌和其它疾病的患者肝脏手术后的预后情况。

　　人类的肝脏具有惊人的再生能力，其与心脏不同；其背后潜在的生物学机制就是机体的肠道菌群在其它器官发生过程中发挥作用的一个很好的例子，这项研究中，研究人员通过联合研究就为了证明这一点。健康的肠道微生物组包括多种类型的细菌，其在消化过程中发挥着积极的作用，比如，其中一部分肠道菌群能将碳水化合物分解成为短链脂肪酸（SCFAs），肝脏细胞需要这些脂肪酸来生长和分裂；如今研究人员首次成功揭示了，肠道菌群会影响肝脏细胞中的脂质代谢，以及其再生的能力。

　　研究者Janssen等人通过对小鼠进行实验确定了被干扰的微生物组如何影响机体肝脏的再生，在通过抗生素来干扰肠道微生物组的动物机体中，研究者发现了新生肝脏细胞的形成被明显推迟了。如今科学家们已经意识到了抗生素和肝脏再生功能被干扰之间的关联，然而这在此前归因于机体的免疫反应或抗生素对肝脏细胞的有害副作用；这项研究中研究人员才开始发现其与肠道菌群之间的机制性关联，基于对利用抗生素治疗的小鼠进行研究，出生时就缺乏微生物组的小鼠机体的肝脏细胞并不会发生再生。研究者解释道，抗生素并没有杀灭所有的肠道菌群，然而，疗法会改变微生物组的组成，剩余的细菌群落会产生较少的短链脂肪酸，而微生物组通常会在抗生素疗法后的几周内恢复。

　　图片来源：Journal of Hepatology (2023). DOI:10.1016/j.jhep.2022.12.028

　　当前的研究结果表明，利用抗生素治疗的动物机体中也会发生肝脏再生，但却会存在一个明显的延迟。在缺少肠道菌群的小鼠机体中并不会发生肝脏再生；然而，研究人员能通过利用精确定义的“微生物组启动组”（microbiome starter set）来对其进行治疗从而刺激肝脏再生。这项研究中，研究人员利用了一种由小鼠细胞组成的类器官（从本质上来讲是培养皿中的微型肝脏组织）进行研究后发现，SCFAs能为肝脏细胞的细胞膜提供必要的组成元件，如果SCFAs并没有足量存在的话，细胞就会拒绝生长和繁殖。当细胞因为能获取足量的脂肪酸而进行增殖时，一种被称之为SCD1的酶类就会变得特别活跃；随后研究人员利用人类肝脏细胞和组织样本调查了这些过程，结果发现，当肝脏进行再生时，SCD1在人类机体中也会变得非常活跃。

　　研究者Klaus-Peter Janssen说道，重要的是我们需要记住，肠道菌群在机体中的角色具有高度复杂性，在完全理解其功能之前或许还有很长大的一段路需要去走；因此，本文研究并没有为研究人员后期的进一步行动或开发药物提供具体的建议，然而本文研究结果或能帮助研究人员阐明哪些微生物组组成能为肝脏再生提供更好的条件。随后临床医生就能分析患者机体的肠道菌群从而确定其条件是否有利于进行手术，或等待机体的微生物组的恢复，亦或者是还能提供利用特定的饮食模型来影响机体的恢复。

　　发过来，临床医生也能通过分析患者粪便样本中的微生物组来确定手术后其机体的肝脏具体的再生情况，而这一问题或许就是后期科学家们需要进一步重点研究的；综上，本文研究结果表明，肠道菌群对于机体肝脏膜磷脂的生物合成和肝脏的再生过程至关重要。