Leukemia：发现间变性大细胞淋巴瘤的致命弱点

　　—间变性大细胞淋巴瘤（Anaplastic large-cell lymphomas，ALCL）是一种与白血球相关的罕见癌症。

　　图片来源：Leukemia

　　一项由维也纳科学家领导的国际团队完成的最新研究发现同一种信号通路对于不同类型的ALCL中的癌细胞的生存是必需的。TYK2（酪氨酸激酶2，免疫系统的一种重要组成部分）可以通过提高Mcl1的表达量来防止凋亡性细胞死亡，而Mcl1是一种属于BCL2家族的特殊蛋白质。由于它特殊的酶组成，TYK2成为了一个科学家们倍感兴趣的治疗靶点，而TYK2特异性的抑制剂成为了治疗ALCL的潜在药物。

　　个性化医疗的一个特别富有成效的领域就是癌症治疗，越来越精确的诊断方法可以将癌症分为越来越多的小类，因此有可能根据病人个人的情况用药。人类肿瘤样品的分子学分析也就自然而然成了癌症研究的一个关注点，为了提高病人的临床疗效，科学家们在不断地寻找新的治疗靶点并在动物模型中进行确认。但是这也使得临床医生面临着不少挑战，包括越来越综合的诊断以及在一小部分病人中确认这些数据的准确性。这些问题在像ALCL这样的罕见癌症领域更加严重，因为这些疾病的病人数量非常少。

　　而来自维也纳医科大学的Nicole Prutsch、Olaf Merkel以及他们的国际合作者在杂志《Leukemia》 上报道了一种新思路，他们没有去寻找另一种新的ALCL类型，而是设法寻找到了所有ALCL病人的相同的促癌因子。TYK2不仅在所有病人体内表达，还会产生相同的抗凋亡效应，这使得淋巴瘤细胞持续活跃，从而导致病情不断恶化。

　　“我们现在认为TYK2信号就是所有ALCL的致命弱点，因为我们研究的两种ALCL都依赖于这个信号去防止癌细胞凋亡。”Olaf Merkel解释道，他和Lukas Kenner是这项研究的共同第一作者。他们发现削弱培养的癌细胞的TYK2信号使得它们快速死亡，研究人员发现TYK2敲除的ALCL小鼠可以存活更长时间。

　　“我们希望可以尽快获得TYK2抑制剂，它们现在正在被开发用于治疗免疫疾病，因为我们迫切需要更好的治疗药物治疗这种罕见地血液癌症。”研究人员说道。